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国际糖尿病跟踪研究的启示

  在20世纪,糖尿病患病人数在世界范围内迅速增长,至今已约1.
6亿,因此20世纪是糖尿病发病史上颇具纪念意义的历史时期。糖尿
病的病因学研究有长足进展,从总体上了解了糖尿病患病的遗传异质
性和环境因素的影响作用,已查明数百个基因异常与糖尿病发病有关。
糖尿病的治疗有突破性进展,尤其是1921年胰岛素用于临床治疗糖尿
病,使Ⅰ型糖尿病的救治成功率大大提高,寿命延长,接近于非糖尿
病人群;近50年来,口服降糖药的研制发展也很快,现已有近20种降
糖药供临床选择。随着治疗水平的改进,由高血糖引起的一系列代谢
紊乱对糖尿病患者的危害,渐渐转向因慢性合并症引起的脏器功能损
害,如大血管病变所致心、脑血管梗塞、肢体血管闭塞,使糖尿病患
者罹患冠心病、脑卒中者多于非糖尿病人群2~4倍,由此引起的死亡
高于正常糖耐量人群5倍以上。微血管病变所致肾脏、视网膜、神经
系统合并症,是造成糖尿病患者致残率升高的主要原因。如何改善糖
尿病人的终点生活水平,是医患双方均十分关心的问题。
  本世纪中期以来,不少中小型临床研究已在引起并发症的相关因
素方面进行了探讨,但因病例样本数少说服力不足。只有80年代起步
的两个大型研究———“糖尿病控制与并发症试验(DCCT)”和“英
国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)”,各历时13、20年左右,研究设计
合理,组织严密,观察终点指标说服力强,多因素综合分析,堪称具
有里程碑意义的权威性研究。
  两个研究对象有所不同。DCCT面对的是1441名1型糖尿病患者,
由美国糖尿病、内分泌和代谢疾病等多个医学机构支持,29个中心(
美国26个,加拿大3个)参加,1983年开始,1994年结束。入选患者
年龄13~39岁,男性占52.5%,平均糖尿病病程约5年,被随机分在
强化治疗组和常规治疗组,均用胰岛素治疗;两组的主要区别在于血
糖控制水平,强化治疗组要求严格管理,每日监测血糖>1次,及时
调整胰岛素用量,控制空腹血糖<6mmol/L,该组总体糖化血红蛋白
(HbAlc)水平在7%左右。常规治疗组能每日监测血糖者仅占70%,
空腹血糖控制在6~15mmol/L,平均HbAlc水平在9%左右。随访期平
均6.5(3~9)年。研究结果表示:与常规治疗组比较,强化治疗使
糖尿病视网膜病变(DR)的发展减少76%,增殖期或严重非增殖期DR
的发展减少47%,微量白蛋白尿的发生减少39%,白蛋白尿的发生减
少54%,临床神经病变的发生减少60%;分析HbAlc水平与合并症发
生的关系,认为HbAlc≤8%的控制状态,不足以保护糖尿病患者减少
罹患合并症的危险,从而应尽力控制HbAlc接近正常(6.2%)。
  UKPDS面对的是新诊断的5102名2型糖尿病患者,该研究由英国牛
津雷克利夫医院的Turner教授牵头,23个中心参加。1976年开始,历
时近20年,1997年结束。入选患者年龄为25~65岁,男性占58%。经
3个月饮食控制后,去除空腹血糖<6mmol/L和>15mmol/L者,实际
入选4209例,随机分为强化和常规治疗组,两组空腹血糖控制目标与
DCCT相同。强化治疗组降糖治疗初始为单一用药,分别为胰岛素、二
甲双胍及磺脲类药(包括氯磺丙脲、格列本脲和格列吡嗪),随访中
如空腹血糖不能<6mmol/L,根据情况改为碘脲类药合用胰岛素或二
甲双胍。常规治疗组先饮食控制,随访中空腹血糖不能<15mmol/L
者,根据情况增加胰岛素、二甲双胍或磺脲类药物。2型糖尿病中合
并高血压者多,UKPDS观察对象中约占30%,研究中对合并高血压的1
148例又随机分为强化降压组和常规降压组,两组的血压控制目标分
别是<158/80mmHg和180/105mmHg,实际随访中两组血压控制水平
分别平均为144/82mmHg和154/87mmHg。强化降压组降压药选择血管
紧张素转换酶抑制剂(ACE-I),及β-受体阻滞剂。平均随访期9
年,研究结果显示:经统计学分析合并症与HbAlc的关系,HbAlc自9
%下降至8%,每下降1个百分点,与糖尿病相关的死亡危险性降低25
%,各种原因死亡降低7%,致命、非致命心梗减少18%。除此之外,
研究中所用不同种类降糖药和降压药对2型糖尿病患者控制血糖和血
压均有益,不增加与糖尿病相关合并症的发生,各药物组间主要差异
在于胰岛素和磺脲类药组治疗后体重增加、胰岛素水平升高,低血糖
发生率增加;二甲双胍治疗后不增加体重和胰岛素水平,几乎无低血
糖发生。综上分析,对2型糖尿病来说,强化降压与降糖治疗在减少
合并症发生危险上有同等重要的意义。
  集DCCT和UKPDS的研究成果,亚太地区2型糖尿病政策组已将糖尿
病控制标准作了修改(1999),见下表。为减少并发症,糖尿病患者
需长期严格控制血糖(包括HbAlc)和血压到接近正常。
               2型 糖 尿 病 控 制 目 标             
                                                    
    项目           良 好         一 般         不  良
血浆葡萄糖                                          
mmolL空腹         4.4  6.1 ≤ 7.0             >7.0
                                                    
非空腹             4.48.0  ≤ 10.0           >10.0
糖化血红蛋白%    <6.2     6.2 8.0           >8.0
血压mmHg          <130 80  >13080<160  95  ≥160 95
                                                    
体重指数kgm2     男<25    男<27            男≥ 27
                  女<24    女<26           女≥ 25
总胆固醇mmol L   <4.5     ≥ 4.5             ≥6.0 
                                                    
高密度脂蛋白     >1.1      1.1 0.9          <0.9 
胆固醇mmol L                                       
甘油三酯mmol L  <1.5      <2.2              ≥ 2.2
                                                    
低密度脂蛋白     <2.5      2.5 4.4           >4.4 
胆固醇mmol L                                       


     我国也算是糖尿病大国,估计现有3000万患者。据
有关资料显示,我国糖尿病人总体血糖控制水平差,按HbAlc水平分
析,<7%者仅占10%,7~9%之间者占40%,>9%者为50%。
  除医疗水平外,对糖尿病的认识欠缺,不仅是糖尿病患者,包括
家属、友人甚至一些基层医务人员,对控制血糖的重要性认识不足,
是重要原因。加上没有严格的广告法,各种报刊杂志上不负责地胡吹
滥侃,“可以治愈、不用饮食控制”等,十分迎合糖尿病患者的心理。
DCCT和UKPDS的研究意义重大,其结果的可靠性是被全世界医学界所
公认的,但却不易被糖尿病人所接受。为此,还需要做更多的宣传教
育工作,希望糖尿病患者为了自己多做有益于健康的选择,少上当受
骗。

田慧  (2000.09.27)