您想要的就是我们正在做的...

慢性乙肝的免疫治疗

斯崇文  (2000.05.24)

  用免疫治疗的方法,加强和调节人体的免疫功能,清除侵入人体
的病原体及其毒素,这种治疗方法称为“免疫治疗”。目前常用于治
疗慢性乙型肝炎的免疫调节剂和免疫治疗方法,有以下几种:
  1、干扰素(lnterferon)人干扰素有α、β、γ3种。
  常用α干扰素。它有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。干扰素的
免疫调节作用很强,还有增强免疫杀伤细胞如Tc细胞、NK细胞等对病
毒感染细胞的免疫杀伤活性。干扰素还能增强巨噬细胞的吞噬功能和
细胞毒活性。干扰素治疗剂量为300万~500万单位,每周3次,疗程3
~6个月。持久疗效(停药6个月后血清HBeAg及HBVDNA阴转和ALT复常
)为25%~40%。常见的不良反应为流感样症状,如:发热、头痛、
关节及肌肉酸痛等。目前公认干扰素治疗慢性乙型肝炎是有效的药物,
但疗效不够满意。此外,不良反应较多,价格比较昂贵。
  2、胸腺肽(ThymicPep-tide)制剂
  胸腺肽制剂是胸腺的多肽物质。它具有使T淋巴细胞分化、增殖、
提高细胞免疫功能的作用;还可激活NK细胞活性及促进与免疫相关的
细胞因子如白细胞介素2、α和γ干扰素等的产生。常用的胸腺肽制
剂有胸腺素α1(Tα1)和胸腺肽。胸腺素α1是人工合成的,含有28
个氨基酸的多肽,纯度>99.8%。在治疗过程中无不良反应。但该药
价格昂贵。胸腺肽是从猪及牛胸腺中提取的多种多肽的混合物。因其
价格较低廉,目前临床应用较广泛。对治疗慢性乙型肝炎有一定疗效,
但多与抗病毒药联合应用。因胸腺肽的质控标准尚未规范,不同的制
剂所含有效成分常不恒定,影响治疗效果。剂量为10~20毫克,肌肉
注射,一般无明显不良反应。
  3、猪苓多糖合用乙肝疫苗
  猪苓多糖是从中药猪苓中提取的多糖,是一种有效的免疫增强剂。
可提高细胞免疫和增强巨噬细胞功能。应用猪苓多糖合用乙肝疫苗治
疗慢性乙型肝炎取得较好的疗效。剂量及用法为:猪苓多糖40毫克,
肌肉注射,每日1次,连续注射20天,停药10天,共1个月为1次,重
复3次,3个月为一疗程;乙肝疫苗30微克(基因工程疫苗为15微克),
皮下注射,每2周1次,3个月为一疗程。一般无明显不良反应。少数
病人于注射局部有轻微疼痛。但由于猪苓多糖为一混合多糖体,有效
成分尚未确定,影响质控。而不同制剂所含有效成分不同,严重影响
疗效的稳定。 
  4、潘生丁合用卡介苗卡介苗是有效的免疫增强剂,可提高巨噬
细胞和细胞免疫功能。潘生丁可以在人体诱生干扰素,发挥抗病毒及
免疫调节作用。应用潘生丁合用卡介苗治疗慢性乙型肝炎,取得良好
的疗效。剂量及用法:潘生丁25毫克口服,每日3次。同时于前臂三
角肌皮内注射卡介苗0.1毫升,每月1次,注射前须作“OT”试验,用
1:2000结核菌素5单位。如皮试结果为阴性或硬结<19毫米者,可以
注射卡介苗。切忌把卡介苗注射在皮下或肌肉,以免发生寒性脓疡,
伤口将长期流脓而较难愈合。疗程为6个月。不良反应主要为注射卡
介苗部位皮肤可发生坏死、流液,甚至局部发生继发感染。如注射过
深可发生寒性脓疡。口服潘生丁可引起头晕、面部潮红及灼热感。但
本疗法价格低廉,对慢性乙型肝炎有一定疗效,为其优点。
  5、免疫核糖核酸(Im-muneRNA,iRNA)
  国内有人报道用抗乙肝iRNA治疗慢性乙型肝炎病人,可以使血清
HBeAg和HBVDNA阴转及ALT复常。具有抗HBV和改善肝功能的作用。剂
量为2~4毫克,皮下或淋巴结周围注射,每日或隔日1次,疗程为3个
月。一般无明显不良反应,少数病人有畏寒、发热、皮疹等。因iRNA
制剂缺乏可靠的质控标准,制剂质量尚不稳定,疗效难以重复并缺乏
严格、科学的临床研究资料,尚难肯定其疗效。
  6、转移因子(TransferFactor,TF)
  转移因子是从健康人白细胞中提取的一种小分子多肽,对抑制HB
V复制及改善肝功能有一定疗效。剂量为2~4毫升,皮下或淋巴结周
围注射,每周1~2次,疗程2~3个月。不良反应有畏寒、发热、全身
不适、皮疹和皮肤瘙痒等。由于TF亦存在质控不严,质控标准不规范,
不同制剂所含的有效成分相差较大,影响疗效。而TF治疗慢性乙型肝
炎的疗效亦须进一步证实。
  7、左旋咪唑(Levamisol)左旋咪唑是一种有效的免疫调节剂。
除用于治疗肿瘤外,还可用于治疗细菌和病毒感染。但不良反应较多,
有头晕、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、嗜睡、发热、皮疹、皮肤瘙
痒等,偶有粒细胞减少、血小板降低等。由于不良反应较多,口服制
剂在临床已较少应用。近年来,左旋咪唑涂布剂外涂于皮肤表面,经
药理和药代动力学研究,涂抹72小时后,药物吸收率在90%以上,与
口服左旋咪唑一样具有明显的提高细胞免疫和体液免疫功能。剂量为
5毫升。外涂躯干及四肢皮肤表面,保持24小时不洗去,每周2~3次,
疗程为6个月。与抗病毒药如干扰素等合用,能提高疗效。无明显不
良反应,价格亦较低廉,值得临床试用。
  目前认为,免疫治疗尚不够完善,不少免疫调节剂对慢性乙型肝
炎的疗效有待进一步验证及提高。主要是由于人体免疫机制十分复杂,
免疫调节呈网络现象,调节机制尚未阐明;免疫调节剂作用的确切机
制还不清楚;检查免疫功能的方法尚不完备和可靠,不能确切反映人
体的免疫状态,使免疫调节剂的治疗缺乏针对性。