吲哚美辛有抗白血病的作用

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    健康报讯 吲哚美辛具有诱导慢性粒白血病细胞调亡并抑制其增殖的作用,有望成为治疗慢粒白血病的新药。这是湖南医科大学附二医院分子血液病研究室博士生涂传清最近在导师张广森教授的指导下研究发现的。
    慢性粒细胞白血病(慢粒,CML)是造血干细胞的恶性克隆性疾病,一般经过约40个月的慢性期后进入加速期,不久即进入急变期,此时化疗及骨髓移植效果均差,患者常于半年内死亡。因此寻找新的治疗药物是一个迫切的问题。博士生涂传清在导师障广森教授的指导下,用高表达bcl-2、c-myc,bcr/abl基因而无P53表达的慢性白血病细胞株K562细胞、费城染色体(Ph1)阳性的初诊CML病人骨髓细胞作研究材料,在体外液相及固相培养条件下,给予一定浓度的吲哚美辛干预,然后用细胞形态学、基因组DNA凝胶电泳、流式细胞仪检测、台盼蓝拒染活细胞计数、琼脂半固体集落培养、MTT试验及RT-PCR等技术,多角度地观察了吲哚美辛对慢粒白血病细胞凋亡及增殖的影响,并从凋亡调节基因水平观察了产生这些作用的部分机制。结果发现,大于200umol/L吲哚美辛对K562细胞,初诊CML病人骨髓白血病细胞有诱导凋亡、抑制增殖的作用,且这种作用呈浓度及时间依赖性效应;吲哚美辛与抗癌药VP16在诱导慢粒白血病细胞凋亡过程中有协同作用;吲哚美辛能下调bcl-2基因表达,对bax、bcr/abl等基因表达则无影响。由于bcl-2下调,引起bax/bcl-2比例增高,这可能是吲哚美辛诱导慢粒白血病细胞凋亡的机制。