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生物医学的飞速发展令人瞠目,科学家正利用人胚胎干细胞技术尝试:

“全能细胞”定向重造心脑肾

  人类的大部分器官本身不是由一种细胞组成的,如果从现有的器
官中分离细胞进行器官复制,那么就需要分离器官中的各种功能不同
的细胞,这将是个非常困难的工作。于是,人们将眼光投向了胚胎。
胚胎的生长是从一个细胞开始的,然后细胞分裂,细胞功能分化,形
成有着各种功能的细胞。胚胎干细胞是一种全能细胞,有能力形成人
体200多种细胞中的任何一种。
  终于,在以前基础研究积累的基础上,1998年美国的一组科学家
成功地分离并培养了胚胎的多能干细胞。这些细胞来源于囊胚期的受
精卵,科学家们利用“免疫显微外科”技术,层层剥离受精卵的外部
细胞,取得了内细胞团中的细胞。经过培养筛选,成功地得到了胚胎
干细胞株。同年,美国另一个研究小组亦从人类胚胎的生殖脊和肠系
膜处获取了原始生殖细胞进行培养,从中也得到了多能干细胞。为了
检测这些细胞是否是胚胎干细胞,研究人员将胚胎干细胞植入小鼠的
皮下。经过一段时间的生长,他们发现,这些细胞形成了畸胎瘤,里
面可以看到毛发,牙齿等。这证明了那些分离出来的细胞的确有分化
成各种细胞的能力,所以它们是胚胎干细胞。而且,这些细胞经过数
十代的培养,仍旧保持了作为干细胞的性状。这些工作解决了干细胞
的来源问题,我们不必每次都去从胚胎那里获得干细胞,而是利用“
库存”就能进行生产。
  植入小鼠皮下的干细胞会形成畸胎瘤,这是其自由分化的结果。
那我们能不能控制这些细胞的分化方向,比如定向分化为胰脏中的β
细胞,来适应我们的需要呢?科学家们在进行胚胎干细胞的传代培养
中发现了一个奇特的现象,即有些成团的细胞在有节律地跳动,就像
我们的心肌细胞一样。既然它们有这样的能力,那么,如何有效地把
这些细胞独立分离出来,进行高纯度的培养呢?研究人员作了以下尝
试:首先把对某种抗生素的耐药基因放入胚胎干细胞中,并且只让它
们在心肌细胞中表达,然后让这些细胞生长分化;随后加入大量的抗
生素,其他细胞在这种环境下便死亡了,而心肌细胞存活了下来。用
这种方法,研究人员得到了纯度达99%的心肌细胞,把这些细胞移植
到小鼠的心脏上,它们存活了7个星期。
  目前,研究人员发现,用维生素A衍生物维甲酸处理过的细胞,
经过培养,分化成了神经细胞。显然,维甲酸可以激活令干细胞分化
成神经细胞的一套基因,并可抑制其他分化类型的基因。另外一组科
学家则将胚胎干细胞植入到小鼠的大脑特定部位,发现其中的许多细
胞有了神经细胞的典型形状,其中一些细胞具有了生产神经递质多巴
胺的酶。另外一些细胞甚至形成了类似轴突的形状,延伸到了周围的
组织中。
  干细胞的培养技术虽然有了突破,然而器官的形成是一种复杂的
三维过程,将这些干细胞培养成器官依旧非常困难。虽然目前我们对
细胞间如何相互作用还不是非常了解,但我们也看到了希望———加
拿大科学家已成功地培养出了角膜;日本的科学家培养出了青蛙的眼
睛和耳朵,甚至还有肾脏。据报道,日本科学家利用了非常简单的方
法,在培养的成千上万的干细胞中,加入了维甲酸,结果高浓度的维
甲酸使得干细胞形成了耳朵,而低浓度则形成了眼睛。这提示我们,
利用适当的培养方法,利用细胞间的相互作用,干细胞可以进行器官
的三维形成。
  虽然我们离复杂器官的成功培养尚路途遥远,但人们正在尝试用
培养的细胞来解决燃眉之急。1994年,美国一位病人因为无法忍受疾
病带来的剧烈痛苦,自愿成为一项试验的志愿者。外科医生将一个特
殊的塑料管植入病人的椎管内,这个塑料管中充满了能够分泌止痛物
质的小牛细胞。这个小塑料管的特殊性在于,它作为一层膜包绕着异
种细胞,其表面微孔可以使得小分子的营养物质进入管内,也可以允
许管内细胞分泌的止痛物质弥散出来。但是,它不允许免疫系统的抗
体进入破坏这些“异体”细胞,也不允许自身的细胞长入管内。这个
初步的实验表明,被包裹的异种细胞可以存活几个月,并不断分泌止
痛物质。这在后来其他病人的实验中也得到了证实。这种包裹细胞装
置技术的前景很好,如可植入到糖尿病患者体内,按患者血糖的量释
放胰岛素等。今后,我们会逐渐看到那些与传统医学完全不同的治疗
方法的出现。
王弘毅 张树成  (2000.06.08)