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幽门螺杆菌(HP)与儿童胃肠疾病
史学副主任医师谈谈HP的细菌学及生理学特性:
           
          1983年才分离出这个"幽灵"
   
  早在19世纪就有学者观察到人的胃里有螺旋状细菌,随后在一些
动物体内亦发现该菌,但一直未引起人们重视。1983年WarrenandMar
shall首次从慢性活动性胃炎病人的胃黏膜中培养出这种细菌,当时
称之为未鉴定的弯曲样杆菌。1989年Goodwin等建议把幽门弯曲菌划
出来,而成立一个新的菌属,称为幽门螺杆菌(HelicobacterPylori
)。
  HP主要寄居在胃内,以胃窦部密度最大,胃体部胃底次之。HP位
于胃黏液的底层,胃黏膜上皮表面,以胃小凹,上皮皱摺的内折及腺
腔为多。这就为其创造了微需氧环境,并免遭酸性胃液的伤害。
  与HP有关的常见病活动性慢性胃炎患者中,95%感染HP。HP主要
存在于胃窦部。HP相关性胃炎的特点是:(1)表面上皮变性。(2)
多形核细胞浸润。(3)慢性炎症细胞浸润。(4)萎缩。(5)肠上
皮化生。
  浅表性胃炎和十二指肠炎,上海许春秀等人对62例小儿进行了HP
13C测定,其中浅表胃炎性阳性率64%,合并十二指肠炎者72.6%。
临床表现为上腹部痉挛性的疼痛、恶心、呕吐及腹胀,亦可表现为胃
酸减少或无酸。
  消化性溃疡特别是十二指肠溃疡,80%~100%的患者存在HP感
染。根除HP可明显降低十二指肠溃疡复发率。
  胃癌,我国大规模的流行病学调查发现:HP感染率与胃癌死亡率
的相关率为40%。年轻胃癌患者HP感染率高于高龄的胃癌患者。HP致
胃癌机理尚不清楚。
 
特别提示:成人HP感染始于儿童期

  幽门螺杆菌(HP)是世界各地最常见的感染性疾病病原之一,许
多研究表明,HP感染后能导致胃炎和消化性溃疡病的发生,此外,也
增加了胃癌和胃淋巴瘤发生的风险。最近从成人中获得的流行病学资
料显示,50%以上成人HP患者是在儿童期感染的,人的一生中感染HP
的最主要年龄阶段是在儿童期,因此对儿童早期诊断早期治疗是非常
必要的。
  上海对我国无症状儿童人群中HP感染率作了一个调查,检测1119
位7~14岁健康学生血清中HP-IgG抗体。结果:儿童HP平均感染率为
40.93%,其中居住农村者为49.83%,居住市区者为31.49%。7岁组
为30.91%,随年龄递增,到12岁时为47.30%。调查结论:我国无症
状儿童血清中HP感染率较高,与社会经济地位、文化水平呈反比关系。

  传播途径:污染的水,口对口传播,家人的亲吻,口嚼食物喂养
小儿,以及粪—
  口传播等,都是可能的因素之一。此外儿童感染的HP多与其家庭
其他成员感染的HP有半数菌型相同,说明有家庭内传播现象。
  临床特征:①年龄:平均每年增加1%~2%,一般5~8岁出现抗
体阳性率明显增高。
  ②性别:HP感染率无显著性差异,或男>女。
  ③我国无消化道症状的小儿中HP感染率相当高。
 
                    如下症状须小心

  腹痛:HP感染儿童中,有半数左右表现突出的腹痛症状,特点为
反复发作性痛,严重者可影响睡眠,以上腹及脐周或脐右痛为主,少
数可有胸骨后痛,痛多无规律,与饮食、应激反应多无关。
  呕吐:半数病人有反复呕吐,呕吐可为惟一明显表现。呕吐时常
伴厌食、头痛或嗜睡症状。一般急性HP感染常表现为无腹泻的急性呕
吐。
  呕血:HP感染出现胃肠黏膜糜烂或溃疡时,呕血可见。
  贫血:部分病儿可出现贫血,多为缺铁性贫血。
  慢性胃炎:反复腹痛病儿中,90%HP感染儿童存在慢性胃炎,而
未感染者慢性胃炎发生率仅32%。另外慢性胃炎一旦急性发作,又具
有家族史,需注意除外HP感染。
  资料表明,若有反复腹痛至胃炎及胃癌的发展过程,则应怀疑始
发因素中有HP感染。已知慢性浅表性胃炎与HP有关,随年龄增长可发
展至慢性萎缩性胃炎,进而易发胃癌。一般HP感染先于胃癌形成6~1
4年。
  胃十二指肠溃疡:HP感染儿童胃溃疡少见,十二指肠溃疡发生率
各地1.75%~29%不等。症状不如成人典型,嗳气、反酸少见,幼小
者常急性起病,见呕吐,便血和贫血。10岁以后症状逐渐与成人相似。

  蛋白丢失性肠病:可见慢性腹泻或营养不良的病儿。有3例蛋白
丢失性肠病儿童,病理组织及细菌培养均证实HP感染伴急性胃炎,经
抗菌治疗后,HP清除病愈。病理转为正常。
  其他:HP感染者可表现体重减轻,生长迟缓,或抵抗力降低。

                  治疗方案之选择

  HP定居在胃的黏液层之下和上层细胞表面,治疗时必须考虑药物
在酸性环境中是否会失去作用,能否穿透黏液层在局部达到有效的杀
菌浓度。
  目前常用抗HP感染的药物有抗生素类、铋剂、H2受体阻滞剂、质
子泵抑制剂。
  用药方案:目前对治疗HP感染的共识是:(1)联合用药比单一
用药疗效好,复发少。(2)用药要够剂量、足疗程,以减少耐药菌
株的出现。停药后要定期追踪复查以防复发。另外HP的感染率、菌量
与侵入胃黏膜的深浅、细胞的损伤性变化呈正相关。
  HP相关性胃炎治疗方案羟氨苄青霉素+铋盐有效率可达70%;羟
氨苄青霉素+铋盐+灭滴灵根除率达70%;羟氨苄青霉素+替硝唑;
羟氨苄青霉素+灭滴灵+H2受体拮抗剂或质子泵阻断剂。
  HP相关性上消化道溃疡治疗参照上述方案加用抗酸剂:如西米替
丁、奥美拉唑、雷尼替丁,抗酸药疗程一般1~2个月。
  临床常用的两种三联用药方案(1)克拉霉素每次7~10mg/kg,
洛赛克每次5~20mg,替硝唑每次10~12.5mg/kg,每日2次口服,疗
程10天。合并溃疡者,继用洛赛克或雷尼替丁直至复查。用此方案治
疗30例,HP根除率达90%。全程用药需一千多元。(2)羟氨苄青霉
素+卡斯迈欣+雷尼替丁或洛赛克疗程3周,HP根除率76%。此方案
也需800多元。
  中西医药结合也在闪现光芒北京儿童医院中医科是国家中医药管
理局的“全国中医儿科脾胃病诊疗中心”,他们研制出的“胃平冲剂”
治疗小儿HP阳性胃炎,HP清除率达76.6%。
  “胃平冲剂”治疗小儿消化性溃疡的临床与实验研究,获北京市
科技进步奖。
  另一个“温胃冲剂”治疗小儿浅表性胃炎的临床与实验研究”,
获国家科技进步奖。“中药治疗小儿HP阳性胃炎和消化性溃疡临床观
察”获北京中青年科技进步奖。
  对儿童中HP感染的有效防治,将有利于降低人群HP感染率,对胃
癌的防治也有积极作用。
 
       季之颖副主任医师报告了HP的几种诊断方法
 
               让孩子做哪种检查         

  一、13C-尿素呼气试验(UBT)是非侵入性的“金标准”
  让受检者口服13C标记的尿素后,如果胃中存在HP感染,就可将1
3C标记的尿素分解为13C标记的CO2,用质谱仪来探测呼气中的13CCO2
的量,即可诊断HP感染。该方法的灵敏度和特异性都在95%以上,
尤其适合儿童。如临床见到患儿有腹痛、恶心呕吐、腹胀、反酸等消
化道症状,特别家长有胃病史,又不愿意接受胃镜检查者,可用此法,
它还可以作为治疗后判断HP清除的效果。惟一的不足就是价格较高,
检查时要求:1空腹。2近2~4周内未服用抗生素。
  二、血清学诊断经济实用采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测IgG
抗体,特点是只需取血2ml,不限空腹,无太大痛苦,价格较便宜,
其敏感性为88%~99%,特异性为86%~99%,复查时间不宜太短,
一般掌握半年以上。
  我们曾经做过13C-尿素呼气试验与血清学检查的对照;90%以
上两项结果相符合,说明在儿童中抗HP抗体阳性率与存在HP感染间有
着很好的相关性,我科至今已经做了3000余例。
  国外认为,血清学可用于对根除HP治疗效果的观察,血清学方法
具有简单、经济实用等优点,在人群普查、内窥镜检查前血清学筛查、
大规模的流行病学调查及临床指导用药时,有很好的应用价值。
  三、胃镜检出后做快速尿素酶检查最直观四、组织病理学诊断看
形态五、细菌培养无假阳性HP培养具有其他诊断方法所不具有的一些
优点,基本不存在假阳性问题。特异性100%,灵敏度70%~92%,
可为临床了解人群中细菌对抗菌药物的耐药率。
  六、分子生物学技术将在儿童中广泛应用cagA基因进行的PCR诊
断技术,对儿童HP相关性胃炎诊断具有实际意义。

                   HP的根除与清除


  根除HP后胃炎缓解、溃疡愈合且复发率低,但要彻底根除HP比较
困难,往往在停药后一个月内细菌再次出现。因此有两个名词应加以
区别:清除———指治疗结束时HP消失;根除———指停药后一个月
HP仍保持阴性。


  每次论坛在青年医师们阐述之后,都要请老专家们讲一讲。中医
科两位前任主任的即席发言让人不禁想起一句老话:到底还是老姜辣

                 复发是个难题

  李素婷主任医师说:不论是过去的“旧三联”,还是今天的“新
三联”疗法,都存在高频率的复发问题。目前有50多种抗生素对HP有
效,该如何选择呢?

  比较合理和理想的根除HP的方案应该具备以下几点:一是根除率
要达90%以上;二是效果持久不易复发;三是副作用小,治疗简单、
疗程短。四是价格适宜。对于小儿来说还有一个儿童耐受性要好。现
在很多其他科的医生们都开始认识到也重视了小儿HP感染的问题,前
几天外科一位医生还来问我如何用药?但目前的“新三联”方案初次
用药,14片洛赛克就要200多元,整个方案用下来要2000多元,复发
与否还未可知,这就值得考虑了。我们采用中西结合的方法来根除HP
感染效果不错。

             消化道也得防抗生素滥用

  陈昭定主任医师提醒:现在门诊上有些医生一听孩子喊肚子疼,
就马上给抗生素。我看要慎重。这几年大家知道消化系统有个“HP”
感染后,有些医生生怕人家说自己水平低,不懂“HP”,也赶时髦大
上抗生素。实际上有些儿童是属于功能性消化不良,上抗生素可能反
而促使症状恶化。对初诊儿童应该先做检查,确实属于HP感染的,首
选可先用黄连素,它比较平和,有消炎的功效,可以抑制HP。如果是
属于消化功能问题,则应给予胃动力药。
  以前总说基层滥用抗生素,其实现在是高层给拿得出钱的人开出
的贵重抗生素更多。我到北京郊区的延庆山区扶贫时,给当地人开出
一点“香砂养胃丸”,有些农民都拿不出钱来买。所以还得研制出适
合中国国情的药物。
  我最近看到两条信息很有感触。一个是我们医院的江载芳教授带
着“胃平冲剂”到国外交流,美国哥伦比亚大学很感兴趣,想联合开
发;另一个是美国加州从天然植物中提取制成一种感冒退热的喷雾剂,
喷鼻5分钟以后体温开始下降,而且获得了世界卫生组织(WHO)的金
奖。我们胃肠中心现在应用的“胃平”“温胃”冲剂,是根据已故王
鹏飞老中医的方子研制出来的,他被称为京城“小儿王”,我是他的
学生。外国人都意识到滥用抗生素是个大问题,在从天然植物中寻找
药物,我们更有责任让中国医药走上国际舞台啊。
  滥用抗生素问题已提了多年,呼吸系统疾病“上”得最厉害,如
果消化系统也跟着出现滥用抗生素的状况,那将是十分可悲的,那才
真是“低水平”呢。

北京儿童医院