丁胺卡那与洁霉素联用可致死

　　丁胺卡那霉素和洁霉素或克林霉素（氯洁霉素）配伍使用，在基
层医院非常普遍。事实上，这两种药配伍使用可加重药物毒性，甚至
导致病人死亡。
　　1996年七八月间，温州地区连续发生3例洁霉素联用丁胺卡那霉
素致死的病例。有关人员就此做了深入的基础研究。研究结果表明：
丁胺卡那霉素和洁霉素混合液联用组小鼠症状非常严重，注入药物后
迅即发生行动蹒跚、呼吸困难、抽搐而死；即时组（分开即时注药）
症状与混和组相同，但出现相对延迟几分钟，濒死前小鼠呼吸均先于
心搏而停止；间隔3小时组（1组先注洁霉素，后注丁胺卡那霉素，2
组先丁胺卡那霉素后洁霉素），在注入第一种药时均未发生死亡，在
注入第二种药后半小时内部分死亡，症状与联用组相似。大鼠实验结
果基本与小鼠相同，验证了此实验结果有一定普遍意义。结果提示，
丁胺卡那霉素与洁霉素联用的中毒症状和死亡鼠数明显大于丁胺卡那
霉素或洁霉素单用组；间隔3小时先后给药组，先洁霉素组小鼠死亡
数明显大于先丁胺卡那霉素组，提示两药联用的毒性似与两药的半衰
期有关，与给药间隔无明显相关性，只要在体内存在一定的药物浓度
范围内，两药联用均有一定危险性。临床和实验均证明呼吸衰竭是死
亡原因。
　　氨基甙类抗生素和洁霉素副作用共同点，是对神经肌肉接头的阻
滞作用，目前洁霉素引起神经肌肉麻痹的机理还不清楚，氨基甙类是
竞争抑制钙离子转运，丁胺卡那霉素和洁霉素的增毒机理是两药阻滞
作用叠加还是其他更重要因素引起增毒；氯化钙的解毒作用只是拮抗
丁胺卡那霉素的作用，还是同时拮抗洁霉素，有待深入研究。
　　查阅《256种注射液配伍变化检索表》，丁胺卡那霉素与洁霉素
可配伍、与克林霉素先稀释后混合可配伍；《注射药物临床应用和配
制指导》一书中说，丁胺卡那霉素与盐酸林可霉素、磷酸林可霉素均
可配伍；杨振平综述国外资料，从理化配伍角度报告庆大霉素和克林
霉素可配伍。综观本人收集的540余篇有关注射剂配伍研究文献，大
多限于注射剂理化配伍研究，从药理毒理角度报告的仅庆大霉素和复
方氨基比林（安痛定）合用致死、丹参和低分子右旋糖苷合用致过敏
休克死亡等数篇病例文献报告。因此，温州医学院把临床不良反应深
入到药理毒性研究，这是一大进步。建议对药物配伍作用检索表进行
不断修正，以确保临床用药安全。