一项大样本调查揭开糖尿病遗传的“面纱”

　　在知名学府重庆大学里，有一个被四川话形容为“越活越新鲜”
的家庭。可知情者明白，在时光倒流8个年头的1992年里，这曾经是
一个多口人被困床上的不幸之家———84岁的老母亲卧床不起；60岁
的长子王书田因膀胱包块术后合并严重的尿路感染不能控制，带管卧
床；53岁的王孝英视网膜病变严重，全身一般情况差……王孝英首先
走进了重庆医科大学附一院内分泌科张素华教授的诊断室，一系列的
检查证实，她是一位糖尿病并发视网膜损害的病人，作为糖尿病先证
者（家系中第一个被发现为糖尿病的人）被张素华教授追踪到家族，
发现这个家系中有5个糖尿病人，经过正规治疗和干预，现在他们个
个都有了好的生活质量：61岁的王孝英作为老人合唱团成员，代表重
庆参加全国大合唱比赛；92岁的老母亲也活得有滋有味。其实，在重
庆，这样被发现为糖尿病家系的家庭已有400个，他们是重庆医科大
学附一院内分泌教授张素华及其博士、硕士们历经10余年辛劳，发现
寻找并建立起的一个糖尿病家系大样本。
　　业内人士知道，世界糖尿病患者有1.4亿之多，其中90％以上是2
型糖尿病。2型糖尿病早期多无症状。一旦出现症状，常伴有并发症，
已失去治疗的关键时期。由于其发病机制不明，因而对糖尿病及其并
发症的治疗一直是一个世界性难题。若能在其临床症状出现前，尽早
发现异常者或采取积极的干预措施，就可以延缓胰岛功能减退的进程，
防止糖尿病及并发症的发生。为此，张素华等对糖尿病家系成员进行
了家系谱分析研究和筛查，发现了很有临床应用价值的关于糖尿病的
遗传标志物。最近获重庆市科技进步二等奖。
　　张素华教授的课题组，在国内首次发现了糖尿病是常染色体显性
遗传的证据。张素华教授等在研究中发现，双亲之一有糖尿病的，其
子代患糖尿病的占83.9％，同胞患病率占44.4％，连续3～4代可以发
病，有的家系3代9人患糖尿病，更多的家系是4～8人发病。发现了2
型糖尿病具有明显的家族群聚性，可以垂直遗传也可以隔代遗传，改
变了以往认为糖尿病仅仅是多基因多因子遗传的看法。此外，他们还
发现母亲传递糖尿病明显多于父亲。
　　如何早期发现并监测这些糖尿病家族里的易感人群？课题组研究
发现了糖尿病人的非糖尿病一级亲属的一系列遗传标志：
　　在糖尿病人的一级亲属中，已存在胰岛素紊乱表现，即胰岛细胞
分泌功能初期增强，以维持正常糖耐量，表现为高胰岛血症和胰岛抵
抗。
　　血脂代谢主要表现为高密度脂蛋白胆固醇降低，甘油三脂升高。

　　引起糖尿病人胰岛素降解过快的红细胞降解酶活性增高在非糖尿
病一级亲属中也存在，且该酶活性与冠心病、视网膜病变的程度呈正
相关，因此证明红细胞胰岛素降解酶也是糖尿病的遗传标志之一。
　　糖尿病人的非糖尿病一级亲属的钠—锂逆转换活性与血清结合珠
蛋白水平都与胰岛素抵抗有关，均可作为糖尿病的遗传标志。
　　文前提到的王孝英家族中的小弟王春田，1992年时值43岁，明显
肥胖，鉴于其家族中已发现4位糖尿病患者，张素华教授对其进行了严
密的监测，当年就发现王春田有高胰岛血症伴糖耐量减退，便着手对
其日常生活给予干预指导，开具了“低糖、低脂肪、控制总热量、加
强体育锻炼”的健康指导处方。直到7年后的1999年，监测发现王春田
虽无临床症状，但其血糖已符合糖尿病诊断，给予口服胰岛素治疗。
另一位叫严伟年的80岁教师，患糖尿病肾病多年，他本人在接受正规
治疗的同时，也协助医生对其4个子女进行行为干预和糖尿病遗传标志
的血液监测，他们至今尚未出现糖尿病症状。这些都是成功干预的范
例。
　　随着课题的进展，张素华教授等从糖尿病人的胰岛素降解酶活性
增高的基点出发，进一步研究寻找什么物质可以抑制降解酶的活性，
改变胰岛素抵抗，以延续其发病。他们从细胞膜型—动物模型—人，
寻找胰岛素增敏剂，以解决胰岛素抵抗，减少或降低糖尿病发病，发
现了
　　氯喹可以增强胰岛素敏感性，可以降糖降脂。为减少氯喹的副作
用，他们又提出进一步改变剂型，用羟氯喹代替氯喹的设想。
　　目前，张素华正进一步运用分子遗传学方法，进行线粒体DNA突
变与糖尿病、胰岛素降解酶基因表达、胰岛素分子结构异常的研究。