人类基因组计划（HumanGenomeProject，简称HGP）自1990年
正式启动以来，已宣布获得了人类基因组序列的工作草图，预计
在2001年获得完整序列图。这是人类自实现登月以来的又一伟大
科学工程。可以预见，有关基因与疾病相互关系的研究，将由于
基因组结构和功能的阐明而大大加快，无论对于疾病机理的认识，
疾病的诊断、预防和治疗，还是对于新药的设计、筛选，都将产
生深刻的影响；而与之相关的伦理、道德、法律方面的讨论，对
于保证基因组研究的科学成果造福于人类，将产生重大的作用。

　　基因组结构—功能异常是疾病发生的内因

　　长期以来，科学家包括遗传学家们一直在不懈努力，以解答
人体为什么会患病的难题。事实上，除了外伤、极度营养缺乏等
状态，绝大多数人类疾病都是遗传因素和环境因素共同作用所引
起的，其中遗传因素是内因，环境因素是外因。在某些人类疾病
中，遗传因素的作用非常强，仅由于单个基因DNA序列某个碱基对
的改变就造成了疾病，并会把这样的改变传递给后代。这些疾病
被称之为单基因病，其发生率一般都较低。而有些疾病的发生涉
及到多个基因的变异和环境的影响，常称之为多因素和多基因疾
病。所以，要从本质上识别疾病发生、发展的原因并制订合理的
防治措施，就必须识别这些疾病的致病或相关基因。

　　HGP与现代医学密切相关

　　HGP的直接始动因素就是要解决包括肿瘤在内的人类疾病的分
子遗传学问题，因此与医学密切相关。在人体约5－8万个基因中，
导致6000多种单基因病和多种大面积危害人群健康的复杂疾病（
如肿瘤、心血管病、代谢性疾病、神经—精神类疾病、免疫性疾
病等）的致病基因和相关基因，代表了所有人类基因中结构和功
能完整性至关重要的那一部分。因此，疾病基因的定位、克隆的
鉴定，是HGP竞争的核心，也是HGP启动以来在社会上显示度最大
的成就。从发展的观点来看，HGP所带动的疾病基因研究走过了以
下的道路。

　　1.从“定位克隆”到“定位候选基因”
　　90年代之前，绝大多数人类遗传性疾病的生化基础未知，无
法用表型—蛋白质—基因的传统途径进行研究。在HGP的遗传和物
理作图带动下，出现了“定位克隆”的全新思路，导致了包括囊
性纤维化、亨廷顿舞蹈病、遗传性结肠癌、乳腺癌等一大批重要
疾病基因的发现。随着人类基因组序列工作草图的问世，所有人
类基因很快就会被精确地定位于染色体的各个区域。因此，一旦
某个疾病位点被定位，即可从定位区域中遴选出可能相关的基因
进行分析，这就是“定位候选基因”的策略。

　　2.从单基因疾病到多基因疾病单基因疾病由于因素单一，基
因型—表型关系清晰，已经形成了较为成熟的致病基因定位、分
离技术体系，目前研究的趋势是更加注重对基因功能以及相关生
化通路的阐明。由于基因组研究成果的不断改观和统计分析方法
的进展，目前国际上已掀起了多基因疾病研究的热潮。人类是一
个具有多态性的群体，不同群体和个体在对疾病的易感性、抵抗
性以及其它生物学性状（如对药物的反应性等）方面的差别，其
遗传学基础是人类基因组DNA序列的变异性，而这些变异中最常见
的形式是单核苷酸多态性（Singlenucleotidepolymorphism，简
称SNP），约在500—1000个碱基对中就有一个SNP。已知多基因疾
病是由多个基因的累加作用和某些环境因子作用所致，这些基因
的SNP及其特定组合可能是造成疾病易感性最重要的原因。因此，
对疾病相关调节通路的候选基因进行SNP的关联研究，可能是多基
因疾病研究取得突破的希望所在。

　　3.从纯基因研究到基因与环境相互作用的研究
　　1997年美国提出了环境基因组学计划，其目的是要了解环境
对人类疾病的影响和意义。由于人类遗传的多态性，不同个体对
环境致病因素的易感性也有差异。针对与环境中物理、化学或生
物因素发生相互作用蛋白的编码基因（如DNA修复机制、氧化—还
原反应及病毒受体蛋白等），识别其基因组多样性和结构—功能
关系，将有助于发现特定环境因子致病的风险人群，并制定相应
的预防措施和环境保护策略。

　　中国科学家大有可为

　　在结构基因组学方面，我国承担的1％测序计划在达到工作草
图阶段目标之后，将继续向完成序列图努力。

　　在医学基因组学方面，由于我国人口众多，疾病发生谱广，
基因组学研究和医学研究结合，不仅有助于解决中国人的健康问
题，而且将对国际人类基因组研究作出独特的贡献。1994年起步
的中国人类基因组研究计划，就将与疾病相关的基因组学研究放
在非常重要的位置。国家高技术863计划和国家自然科学基金在
“八五”和“九五”期间的重大项目均重点支持了我国重大疾病
相关基因的研究。最近，国家重点基础研究发展规划项目（973）
《“疾病基因组学”理论和技术体系的建立》项目，又针对影响
我国人民健康的肿瘤、高血压、糖尿病、神经—精神等疾病开展
创新性的研究。我国在基因组测序、生物信息学以及功能基因组
学研究方面已建立了一支过硬的队伍，而中国医学领域的资源和
研究优势是国际公认的，这两方面力量的结合，将大大促进对人
类疾病的认识，这对改善人民的健康，培植民族医药产业，都将
产生举足轻重的影响。 
 
(人民日报  2000-07-06)