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给肿瘤断“粮草”
  肿瘤致命的主要原因在于肿瘤细胞的“疯狂”生长及向正常组织
浸润和转移扩散。目前治疗肿瘤的方法如手术治疗和放化疗均是围绕
这3个特点,对肿瘤细胞实行正面进攻,但对正常组织也不可避免地
造成杀伤。能否采取“迂回”战术,切断肿瘤的营养支持系统,“饿
死”敌人?据了解,目前这方面的研究已成为攻克肿瘤的热点,并取
得较大突破,记者为此采访了北京市肿瘤研究所副所长、研究员柯杨,
请她谈了有关进展情况。
  “切断肿瘤生命线可通过阻断肿瘤血管的形成来实现”。柯研究
员告诉记者,肿瘤形成早期可以在身体某器官上长期处于静止状态,
不超过1立方毫米大小。当它发展到能够分泌调节因子时,可以促进
血管生成,而血管形成正是肿瘤迅速生长、发生转移并表现出临床症
状的关键因素。目前我们就是在研究阻止这一过程的新型抗癌疗法。
最近又发现某些低分化的肿瘤细胞一开始就形成原始通道,不需要内
皮细胞的帮助,自身形成血管。因此,一旦找到抗血管生成药物,不
但可以饿死大多数肿瘤,而且对这种低分化肿瘤也可以直接杀伤。
  柯研究员说,1996年,以JudahFolkman领导的实验室分离出一种
血管抑制因子“endostatin”,并进行了基因克隆和纯化。动物实验
中,使用该因子6~7次,小鼠身上的肿瘤全部消失。消息一经传出,
立刻引起巨大轰动。因为,化疗药物在动物实验中,还从没有产生过
这样“神奇”的效果。
  由于Folkman的贡献,使此领域掀起了热潮,人们开始从不同角
度寻找有抗新生血管形成的生物制品或药物,北京肿瘤研究所也使用
鸡胚尿囊膜血管形成实验体系,根据祖国医学实践基础,用该实验体
系筛选抑制血管形成的药物。值得一提的是,动物实验中尽管效果惊
人,但并不意味着人体实验的成功。此外,在人体使用中还有一定限
制。首先,因为因子属蛋白质或多肽类,注入人体后可能产生排斥反
应。另外,价格昂贵,难以普及。不过目前我们在寻找抑制血管形成
的单味中药,进展令人乐观。
  “抗血管形成抑制剂的应用前景如何?”柯研究员说:“目前应
用的化疗药物对身体中所有活跃的增殖细胞都有侵害,如造血系统、
胃肠道等,所以化疗的病人常有血象降低、胃肠道出血、恶心、呕吐
等症状。此外化疗药物针对肿瘤细胞常易出现耐药性。相比之下,肿
瘤血管抑制剂特异性强,可以针对肿瘤的血管形成生效。其原因主要
是,人的正常血管形成发生在胚胎期的内皮细胞。成年后血管内皮细
胞基本处于静止状态,只有当机体损伤、月经及怀孕等特殊时期,血
管才重建。因此,肿瘤血管抑制剂只对有增殖的内皮细胞起作用,最
多使月经停止或延迟伤口愈合。此外,由于内皮细胞属正常细胞,基
因稳定突变率较低,不易产生耐药性。”
  “肿瘤血管抑制剂如果实现,能否替代现有的治疗手段呢?”对
记者这一问题,柯研究员认为,不能把它看作万能。随着研究工作的
深入,人们越来越达成这样的共识:即肿瘤的发生涉及多因素、多基
因、多步骤,从任何单一因素入手均难以解释和解决全部问题。目前
临床治疗肿瘤,手术还是首选的治疗方案。抑制血管形成法可辅助手
术治疗,尤其是当肿瘤出现微转移灶时,用血管抑制剂配合手术和其
它疗法应该是很有前景的。