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我国首创HIV感染基因治疗新法

引起国际学术界广泛关注

  健康报讯(记者王坤)第四军医大学生物化学与分子生物学教研室
副主任、“长江学者奖励计划”特聘教授杨安钢等首次提出和应用细
胞内趋化因子的策略建立了经基因修饰的人体淋巴细胞,并在体外成
功地阻断了HIV(人免疫缺陷病毒)感染。这项成果最近引起国际学
术界的广泛关注,并获美国专利。专家们认为,这种全新的基因疗法,
为人类治疗病毒性感染疾病开启了希望之门。世界权威杂志英国《自
然·医学》、《美国科学院院报》等著名期刊均刊出了该成果的研究
论文。
  艾滋病是HIV引起的人类免疫缺陷性疾病。该病毒侵入人体免疫
细胞后会不断增殖,最后破坏人体的免疫系统。1996年,相继发现了
这类病毒感染的多个辅受体。在感染过程中,病毒必须先与宿主细胞
表面的主受体CD4分子结合,再与细胞表面的辅受体结合,病毒才能
感染细胞,这些辅受体在本质上是一些趋化因子的受体。这个发现为
HIV感染和艾滋病治疗带来了新的契机。在陈思仪教授的指导下,杨
安钢和同事们首次提出和建立了“细胞内趋化因子”的新策略。他们
把趋化因子的基因进行修饰,然后将其导入人T淋巴细胞。经基因修
饰的趋化因子基因在细胞内表达后滞留在细胞的内质网中,并在那里
结合新合成的HIV辅受体,从而使其不能被运输和呈现在细胞表面。
随着细胞膜的更新,细胞膜表面原有的辅受体会经代谢作用而消失。
细胞表面病毒由于缺少了辅受体,HIV便不能进入细胞,从而成功地
御艾滋病病毒于细胞之外。由于这一策略是针对病毒原有稳定结构的
辅受体,而非病毒的本身,因而可以避免由于病毒的结构多变性带来
的治疗上的失败;又由于这一疗法是在细胞内封闭和降解病毒的辅受
体,因而可以避免趋化因子作为治疗可能造成的炎症反应。这项研究
成果在英国《自然·医学》和《美国科学院院报》上发表,《自然·
医学》杂志编辑部还特约了HIV辅受体的发现者之一,意大利著名病
毒学专家卢校教授在同期的杂志上发表了评论文章,题目是《HIV辅
受体的趋化因子陷阱》。