跨膜型肿瘤因子杀瘤谱广

　健康报讯由华中科技大学同济医学院免疫学教研室李卓娅教授主持
的国家自然科学基金重点项目“跨膜型及分泌型细胞因子转换机理及
生物学特征”近期通过专家鉴定，该项目首次系统证实跨膜型肿瘤坏
死因子具有杀瘤谱广、副作用小、安全性好等生物学作用特征，为肿
瘤的免疫治疗提供了新的思路。专家认为该项目达到了国际领先水平。

　　肿瘤坏死因子（TNF－a）是具有免疫调节和杀伤或抑制肿瘤作用
等多种生物学效应的细胞因子，它在体内有跨膜型（TM－TNFa）与分
泌型（S－TNFa）两种形式。治疗剂量的分泌性因子具有广泛而严重
的全身性毒副作用，而跨膜型细胞因子曾一度被认为只是分泌型细胞
因子的前体，它本身的生物活性却未引起人们的重视，深入研究这类
细胞因子的作用特点及功能将为肿瘤的免疫治疗提供新的靶目标。
　　研究人员历经4年，运用多种分子生物学、细胞生物学、免疫学
先进技术，对以肿瘤坏死因子（TNF－a）为代表的两型细胞因子的生
物学特性及其机制进行了较为全面、系统、深入的研究，结果提示：
同一细胞因子的跨膜型与分泌型可具有某些相同的生物学效应，但其
作用特征与方式存在差异：跨膜型比分泌型细胞因子具有更广的杀瘤
谱，主要引起靶细胞凋亡，其胞毒作用不受瘤细胞某些基因突变或异
常表达的限制，副作用弱，安全性好。
　　该项目在以下三方面获得突破性进展：获得17条新基因（EST）；
发现参与跨膜型（TM－TNFa）生物学效应的协同刺激分子；找到可模
拟跨膜型（TM－TNFa）效应的短肽及拮抗TNF－a作用的短肽，并找到
膜结合型TNF－a水解酶的抑制剂。