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关于幽门螺杆菌,您知道多少

胡伏莲  

   从幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,下称Hp)的发现至现在已
超过18年的历史,Hp的研究一直是胃肠病工作者研究的热门课题。有
关Hp与上胃肠道疾病之间的关系受到消化界和微生物学家的极大关注。
Hp的出现使慢性胃炎和消化性溃疡病面临着一场发病学和治疗学上的
革命。目前已经确认Hp与上胃肠道疾病中的4种疾病密切相关:①慢
性胃炎;②消化性溃疡病;③胃癌;5MALT恶性淋巴瘤。Hp与上胃肠
道疾病关系如此密切,所以Hp感染的治疗一直是胃肠病工作者最关注
的和研究最热门的课题。
  (一)幽门螺杆菌与上胃肠道疾病的关系
  1.Hp与慢性胃炎———Hp是重要致病因子现已公认,Hp是慢性胃
炎的重要致病因子。慢性胃炎病人有95%感染Hp。经抗生素治疗之后
活动性炎症可以消失,部分病人症状可以改善。对慢性胃炎与胃癌关
系的研究,经大规模抽样调查,人们发现从Hp感染到演变成胃癌的过
程包括:急性胃炎的发展-慢性胃炎-萎缩性胃炎-肠上皮化生-不
典型增生-胃癌。在逐步发展至恶性病变中,萎缩性胃炎起了重要作
用。
  2.Hp与消化性溃疡病———从发病机理到治疗策略的变更
  消化性溃疡发病机理非常复杂,通常认为溃疡的发生是防御因素
与损害因素之间的失调。“没有胃酸就没有溃疡”的机理一直在溃疡
病发病中占统治地位。自从发现Hp之后,有些学者提出“没有Hp就没
有溃疡,没有Hp就没有溃疡复发”的机理与胃酸进行挑战。Hp在溃疡
病的发病机理中起着不容忽视的作用已得到公认。现有充分证据证明,
根除Hp可以降低溃疡复发率和改变十二指肠溃疡的自然病史,从而治
愈溃疡(现已有超过10年的随访报告)。溃疡的复发都是Hp复发,而
不是一般再感染。随着对溃疡发病机理的新认识,自然对溃疡病的治
疗策略有变更。
  3.Hp与胃癌———Hp是重要的致癌因子Hp在胃癌发病中的重要作
用已得到大家的认可,世界卫生组织已正式将Hp立为胃癌的首要致癌
因子,Hp与胃癌的关系除来自大量流行病学的调查资料证明Hp与胃癌
有相关性之外,近年来也有大量实验室研究证实Hp感染时可以引起原
癌基因激活,抑癌基因失活,出现癌基因的表达异常。Hp在胃癌发展
过程中可能作为一个始动因素,与其他因素共同作用而促使正常胃黏
膜细胞向胃癌方向转化。但这一过程的作用机理,包括从分子水平和
基因水平来阐明Hp对胃黏膜细胞转化的影响,有待今后深入细致地研
究和探讨。
  4.MALT淋巴瘤———提出了一个细菌因素的致癌问题
  Hp与胃黏膜相关性淋巴组织样(MALT)恶性淋巴瘤的相关性已被
证实。从Hp感染与MALT淋巴瘤的关系似乎可以提出一个细菌致癌问题。
所以对MALT淋巴瘤建议首先考虑Hp的根除治疗。
  5.Hp与功能性消化不良Hp与临床疾病关系中最有争议的是功能性
消化不良。对功能性消化不良的病因学目前尚有很多争议。整体来说,
功能性消化不良可能与胃肠运动和胃排空功能改变,与胃酸分泌及胃
和十二指肠黏膜对酸敏感性改变有关。然而,本综合征是否与Hp有关
是争议最激烈的问题。有研究报道,Hp在功能性消化不良患者中的检
出率高达80%,甚至在根除Hp之后,部分功能性消化不良患者症状得
以改善。要解决Hp是否是功能性消化不良的病因问题,则必须解决Hp
是否对胃的运动功能和胃的分泌功能有影响,根除Hp之后是否功能性
消化不良的症状能全部消失。这些方面都有待将来进行严格设计的大
样本研究,进行更细致的流行病学调查,以进一部阐明Hp在功能性消
化不良中到底起什么样的作用。
  (二)幽门螺杆菌感染治疗
  世界上超过半数的人感染Hp,虽然所有的Hp感染者都有组织学胃
炎的表现,但多数人无症状,只有少数人发展成消化性溃疡或胃癌。
为什么Hp感染的表现有如此大的差异?除了因宿主不同,炎症反应和
免疫反应不同之外,可能更重要的是Hp菌株不同,产生的毒力因子不
同而造成不同的临床表现。地球上超过半数的人感染Hp,是否都需要
进行治疗呢?显然不是,那么,哪些人需要接受Hp根除治疗呢?
  1.治疗适应症1994年美国国立研究院(NIH)就以下观点达成共
识:①Hp阳性的胃溃疡和十二指肠溃疡患者,无论初发或复发,一律
需要接受Hp根除治疗;②非溃疡性消化不良患者是否需要作Hp根除治
疗尚未定论;③目前不推荐以出于预防胃癌为目的的Hp根除治疗。19
99年4月,我国Hp科研协作组提出了我国的Hp根除适应症:①对消化
性溃疡、低度胃恶性MALT淋巴瘤、早期胃癌术后必须做根除治疗;②
对胃炎伴明显异常者、计划长期使用或正在使用非甾体类抗炎药物者、
有胃癌家族史者支持做Hp根除治疗;③不支持出于预防胃癌为目的的
根除治疗和对无危险因素的个人希望治疗者做根除治疗;5功能性消
化不良和胃十二指肠之外的疾病是否需要做Hp根除治疗,目前仍不明
确。
  2.什么是理想的治疗方案一个理想的治疗方案应该包括:①Hp根
除率≥90%;②副作用最小;③病人耐受性好;5溃疡愈合迅速,症
状消失快;⑤不产生耐药性;⑥治疗简单,疗程短;⑦价格便宜。
  3.推荐的治疗方案1999年4月29~30日,全国幽门螺杆菌科研协
作组邀请国内H.pylori研究专家56人在海南举行我国第一次H.pylori
专家共识会议。关于Hp感染的治疗达成共识,在国内推荐如下治疗方
案:
  1.PPI+两种抗生素:①PPI标准剂量+克拉霉素0.25+阿莫西林1.0,每日两次,疗程1周
  ②PPI标准剂量+阿莫西林1.0+甲硝唑0.4,每日两次,疗程1周
  ③PPI标准剂量+克拉霉素0.25+甲硝唑0.4,每日两次,疗程1周
  2.铋剂+两种抗生素:①铋剂标准剂量+四环素0.5+甲硝唑0.4,
每日两次,疗程2周
  ②铋剂标准剂量+阿莫西林0.5+甲硝唑0.4,每日两次,疗程2周
  ③铋剂标准剂量+克拉霉素0.25+甲硝唑0.4,每日两次,疗程2周
  3.其他方案:①雷尼替丁枸橼酸铋(RBC)0.4替代推荐方案中的PPI
  ②H2受体阻断剂或PPI标准剂量+推荐方案2组成四联疗法,疗程1周
注:1.方案中的甲硝唑0.4可用替硝唑0.5替代。2.对甲硝唑耐者可用
呋喃唑酮0.1替代。3.四联疗法可用于其他疗法治疗失败者。