神经炎症、氧化应激与帕金森病

     美国Mosley等对帕金森病的发病机制进行了回顾性分析和总结,表明神经炎症和氧化应激在帕金森病发病机制中发挥很重要的作用。[Clin Neurosci Res 2006,6(5): 261]

     帕金森病是与年龄相关的神经系统退行性疾病,主要病理改变是黑质纹状体内多巴胺能神经元变性和缺失。神经炎症在帕金森病发病机制中占有很重要的作用,大量研究证实, 帕金森病患者存在神经炎症的级联反应,小胶质细胞的潜在毒性反应在其中发挥很重要的作用。

     小胶质细胞来源于单核细胞,是中枢神经系统的巨噬细胞和抗原递呈细胞,在中枢神经系统中发挥类似淋巴细胞的功能。该细胞一般处于静止状态,但对任何小的中枢病理变化均可产生反应而激活,故又有中枢神经病理性事件传感器之称。激活的小胶质细胞通过谷氨酸、前炎症因子、产生活性氧、激活免疫应答系统和免疫细胞通过血脑屏障的跨膜迁移,导致神经元的不可逆性损伤。

     随着疾病的进展,分泌的炎性因子可影响邻近的胶质细胞-星形胶质细胞和内皮细胞,导致炎症反应范围扩大,这一病理过程促成了帕金森病的神经退行性改变。

     研究表明,抑制炎症反应可保护黑质纹状体轴避免多巴胺能神经元丧失。在一群健康人中,每日服用非类固醇类抗炎药较未服用者能降低帕金森病发生率45%。

     遗传因素也有助于神经退行性疾病的发生,目前已证实与该病发生有关的重要致病基因定位于1和10号染色体,后者与谷胱甘肽转移酶Ω-1相关,Ω-1被认为参与了一种重要的免疫调节因子IL-1的翻译后修饰。遗传因素也与免疫系统共同发挥作用。因此,目前帕金森病的治疗旨在打断不正常的免疫调节,减轻炎症程度来延缓退行性疾病的发展速度。