系统性红斑狼疮的研究

解放军总医院风湿科     王新昌 黄烽

    基础研究

     中国上海仁济医院沈南、陈顺乐研究小组报告了以高密度微卫星标记连锁不平衡(LD)定位来探讨狼疮易感定位点,发现中国人群1q23、16q12区域存在SLE相关位点,并且进一步发现PBX1及OAZ为其中可能的定位候选基因。他们利用寡核苷酸基因芯片对10例SLE病人、10名正常人及其同胞的家系外周血细胞基因表达谱进行分析,发现干扰素(IFN)通路在SLE 发病中有重要意义。

     香港特区玛丽皇后医院刘泽星教授报告了树突状细胞(DC)在SLE发生、发展中的重要作用。研究发现SLE 患者外周血往往存在DC细胞减少,尤其是其中的CD11c+部分减少更为明显;相反,其类浆细胞(plasmacytoid) DC却会增加,且与SLE患者的活动性成正比。

    临床研究

     在SLE的治疗方面,除了传统的类固醇激素、环磷酰胺(CYC)、硫唑嘌呤(AZA)等治疗外,生物制剂靶向疗法成为热点。利妥昔单抗(rituximab)是一种人鼠嵌合抗体,作为一种直接针对B淋巴细胞CD20抗原的单克隆抗体已被美国FDA和欧盟批准用于治疗RA和非霍奇金B细胞淋巴瘤,但近年来将其用于SLE的研究越来越多。临床研究表明,利妥昔单抗对难治性SLE如中枢神经系统、肾脏、血液系统受累及血管炎有效。英国Isenbery等用利妥昔单抗联合CYC和甲泼尼龙治疗难治性SLE患者,发现近80%的患者可以达到满意的效果。UKM的狼疮研究小组也报告了使用利妥昔单抗治疗8例难治性SLE患者的研究。其中5例为常规治疗失败的患者,2例为常规治疗后出现并发症的患者,1例是暴发发性狼疮患者;且其中4例有狼疮性肾炎,3例有自身免疫性贫血,2例有自身免疫性血小板减少,1例有狼疮肝,1例合并自身免疫性贫血、狼疮肝和狼疮性肾炎(LN)。结果显示,3例自身免疫性贫血患者经过34周治疗后血色素从9.3±2.7上升到13.1±2.6 g/dl,2例自身免疫性血小板减少患者经10周治疗后血小板计数从(25±12)×109/L升高到(198±97)×109/L,所有并发LN的SLE患者血清白蛋白经17周治疗后从(24.5±12.2)mmol/L增加到(37.5±8.5)mmol/L,不过其中2例患者出现了药物反应。

     在LN的治疗方面,吗替麦考酚酯(MMF)因其可选择性的抑制T、B淋巴细胞增殖及活性,另外还具有细胞因子拮抗作用及抑制抗体合成和黏附分子糖基化等作用,目前许多专家把其作为CYC的替代药物用于狼疮性肾炎的治疗。但香港Tuen Mun医院Mok等报告了一项MMF治疗难治性LN的研究,比较了不同维持疗法对LN的治疗效果并进行了长达5年的安全性观察。结果表明, MMF在安全性方面明显优于CYC,但在改善肾功能方面并没有显示强于其他免疫抑制剂(如CYC、环孢素A等)的优势。提示MMF可作为狼疮性肾炎治疗的一种新的良好药物,但应同时合理的应用CYC、环孢素A等药物。Mok等也建议在LN治疗中除免疫抑制剂的合理使用外,运用一些控制血压的药、调血脂药物、抗凝药物(如阿司匹林)等,均可对延缓肾功能的损害起重要作用。

     纽约Cornell大学Lehman教授指出,儿童狼疮的主要症状为:不明原因的发热、非特异性皮疹、体重下降或慢性腹痛、不易被临床发现的关节炎和情绪异常,而肾脏受累往往是儿童狼疮致死的最重要并发症。他指出,儿童狼疮的高危因素主要有:Hb<10 g/dl、高血压、血尿>20 RBC/HP和肺动脉高压。他认为在儿童狼疮治疗上应充分延长类固醇激素使用时间,但同时需尽量防治激素引起的副作用;如需使用CYC冲击治疗则推荐1 g/m2·次,1次/月×7,然后改为1次/3月×10次;如一旦出现血肌酐(Cr)>4.0 mg/dl,则需停止CYC冲击治疗。Lehman最后还提出了儿童狼疮的治疗总的原则是早诊断、早治疗和尽量避免使用激素带来的副作用。