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孕期慎用转换酶抑制剂

  据报道,妇女在怀孕期间,有5%~8%的人会发生高血压,这中
间有不少人就在服降压药。美国医生一旦发现正在服用血管紧张素转
化酶抑制剂(以下简称“抑制剂”)的妇女有怀孕的,就会常规地改
用其他降压药物,这是为什么呢?
  一些年来,医生们一直认为,在妊娠的头三个月里使用“抑制剂”
是安全的,但如果怀孕在6~9个月期间让妇女用这类降压药,就有可
能造成婴儿出生缺陷。最近一项新的研究却发现,怀孕头三个月使用
这类药时,照样能增加婴儿出生缺陷的危险。而且,怀孕中服这些药
的妇女所生的婴儿,与用其他降压药的妇女所生婴儿相比,发生重要
缺陷的可能性几乎增加三倍。这种发现促使美国食品药品管理局在稍
后发布了一个新闻简报,以期引起人们的重视。
  美国研究人员对在1985~2000年出生的近3万个出生记录进行了
调查,发现在怀孕头三个月服用了“抑制剂”的妇女所生的209名婴
儿中,有18个婴儿(近9%)患有重要的生理缺陷。然而,在同一时
间服用其他降压药妇女所生的婴儿,并没有发生这种情况。
  研究还发现,出生时中枢神经系统和心血管系统有缺陷的婴儿数
量,在“抑制剂”组要比未服降压药组高出四倍。
  “抑制剂”抑制了一种称为血管紧张素转化酶的蛋白质,抑制的
结果是产生一种能扩张血管的化学物质,进而导致血压下降。大家所
熟悉的贝那普利、卡托普利、依那普利、西拉普利、苯那普利、培垛
普利和雷米普利等都属于此。
  虽然还不清楚“抑制剂”是如何增加了出生缺陷的,但是如上所
述,它抑制了同血压相关的一种酶,而同样的酶还存在于胎儿的心、
肾和脑中。这就不难理解,如果这种酶的功能受到干扰,就不会是单
纯的降压,还可能干扰到胎儿器官的正常形成过程。
  新药在上市前当然要进行动物实验,以便了解能否引起人体出生
缺陷,但是专家并不总是相信这些实验结果。目前在“抑制剂”是否
能增加出生缺陷危险的问题上,还没有更多的资料,但是就现在所了
解的情况来说,尽管并不是最后的结论,却足以使人震惊。
  在美国,每年估计有12万婴儿出生时发现有生理缺陷,虽然遗传
基因和环境因素或二者相加,均可成为导致出生缺陷的原因,但据专
家估计,仍然有大约70%的因素尚属未知。本文所提出的“抑制剂”
就可能是一个应当引起重视的原因。
  尽管这方面的研究还在继续,专家的意见仍然是:使用降压药的
生育期女性,应当在刚刚想到可能怀孕的时候,就同医生谈论选择用
药的事。最聪明的做法是,在整个怀孕期间,都要避免用“抑制剂”
类药物。

 空军总医院主任医师刘景铎 2006.08.02