帕金森病治疗之利弊

英国伦敦大学Reta Lila Weston学院神经病学研究所     Andrew J. Lees

    纹状体多巴胺替代疗法仍然是神经变性疾病治疗领域中最重要的突破,左旋多巴也依旧是针对PD运动功能障碍最有效的治疗药物,它能使PD患者基线时的致残程度改善30%~90%,但对早期以轴性症状或者认知障碍为突出表现的PD患者疗效欠佳(由于患者不能耐受或对药物无反应)。随着强直和运动徐缓的明显改善,精力和活力的提高常常是首要的非特异性改善指标。即便是对药物治疗反应非常好的患者,仍会残留运动症状。

     随着治疗的继续,语言不清、吞咽困难及平衡障碍的出现,会影响药物长期疗效。 认知和自主神经功能障碍同样会对生活质量带来影响,治疗这些症状的疗效会被左旋多巴长期治疗带来的综合征部分抵消。皮下注射多巴胺受体激动剂(DA)、阿朴吗啡,经十二指肠给予左旋多巴或对丘脑下核进行深部电刺激等方法可使纹状体多巴胺传递呈持续性,能够减轻“开关现象”及异动症的严重程度。金刚烷胺是一种有效的抗异动症药物,氯氮平/喹硫平能控制药物引起的偏执型精神异常,中枢胆碱酯酶抑制剂能够轻度改善认知。

     尽管人们对PD发病机制有了进一步了解,但目前仍未发现本病的生物学标志物,也没有发现能确实阻断PD病程的治疗方法。近期开展相关基因治疗的可能性并不大;胚胎干细胞移植的疗效是否优于现有PD治疗,或者选择其他研究技术(如脂质体或病毒载体)是否会更好,目前也不明确。临床上最迫切的需求是,有更好的方法来防止跌倒、治疗语言/吞咽障碍以及治疗痴呆。尽管如此,左旋多巴混合外周多巴脱羧酶抑制剂仍然是最有效的抗帕金森病药物,这不仅是科学性研究所提倡的,而且其良好的疗效和长期耐受性得到了越来越多的证据证实。