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草酸并非肾衰“元凶”——

二甘醇中毒 谜底尚未揭开

  最近,齐齐哈尔第二制药有限公司在制作亮菌甲素注射液时,错
把二甘醇当成丙二醇作为药用原料,致使多位用药患者因肾功能衰竭
而死亡,由此引起社会广泛关注。
  二甘醇为什么会产生严重的肾脏损害?如果二甘醇能生成草酸这
种“能严重损害肾功能”的物质,那么,人们在日常生活中接触到的
草酸,如蔬菜所含的草酸、日用化工用品中所含的二甘醇等,是否也
能产生严重的肾毒性呢?请看专家为大家解惑答疑——

  谁都可能接触二甘醇
  二甘醇又名二乙二醇,双(2-羟基乙基)醚,主要用做工业溶
剂、汽车发动机防冻剂、某些化工产品的中间体及人造丝的软化剂、
烟草的湿润剂、化工产品的中间体和溶剂等。特别是在日用化学品生
产中,已被作为保湿剂而得到日益广泛的应用。
  二甘醇可与水、乙醇、乙醚、丙酮混溶,主要经胃肠道进入机体。
二甘醇经完整皮肤吸收量甚少,但在皮肤损伤或接触时间延长时,经
皮吸收量有所增加。

  二甘醇每日容许摄入量
  一般人群主要是长期经口接触低剂量的二甘醇。欧洲联盟食品科
学委员会制定的二甘醇每日容许摄入量为0.5mg/kg,此卫生标准应是
比较安全的。

  二甘醇肾毒性很强
  从动物实验数据看,二甘醇的急性毒性并不高,但实际临床观察
有很强的肾毒性。二甘醇进入体内后,可迅速分布到各器官,其中以
肾脏浓度最高。大部分二甘醇以原形从尿中排出,但部分二甘醇能在
醇脱氢酶作用下氧化为(2-羟基乙氧基)-乙醛,然后在醛脱氢酶
作用下氧化成(2-羟基乙氧基)-乙酸。
  动物实验结果表明,二甘醇可引起肾脏及肝脏损害。现已观察到,
在给实验动物腹腔注射二甘醇后4~8天时,二甘醇产生的肾毒性作用
最为明显,如出现肾小管混合性损害,随后因肾曲小管肿胀和阻塞而
致急性肾功能衰竭,实验动物最终可因无尿和尿毒症昏迷而死亡。
  其次,二甘醇对实验动物的中枢神经系统也有抑制作用,这可能
与二甘醇的代谢产物(2-羟基乙氧基)-乙酸有关。此外,二甘醇
对胃肠道也有一定的刺激作用。
  目前尚未见到二甘醇引发职业中毒的报道,也未发现二甘醇致癌、
致畸和诱变作用的证据。

  中毒原理尚未明了
  目前二甘醇的中毒原理尚不明了。早期(1945年)的实验报告曾
认为草酸是二甘醇的降解产物,并提出草酸钙结石可引起继发病变。
但这些报道均未涉及二甘醇的纯度。新近的研究表明,草酸不是二甘
醇的降解产物,只有当二甘醇混有乙烯乙二醇时,染毒动物的尿液中
才有草酸。纯的二甘醇是不会在体内产生草酸的。迄今尚无在中毒者
尿液中检出草酸钙结晶的报道。因此,人们无须因为在日常生活中接
触了草酸和纯二甘醇而过分担忧。

  如何防治二甘醇中毒
  目前对于二甘醇中毒尚无特效解毒剂,治疗应以对症支持治疗为
主,尽早开始血液净化。近年国外有根据二甘醇由醇脱氢酶氧化成毒
性更大的代谢产物,因此提出用阻断醇脱氢酶药物(如4-甲基吡唑)
来治疗二甘醇中毒并获得成功的报道。
  二甘醇中毒的预防重点是制定我国二甘醇的每日容许摄入量标准
并严格执行,防止误服防冻液等。

中国疾病预防控制中心中毒控制中心研究员丁茂柏谢立璟 2006.05.29