肠易激综合征的病因与治疗研究

    IBS患者血浆细胞因子改变可能与病因有关

     爱尔兰Scully等从细胞因子的角度探讨肠易激综合征(IBS)的病因。共纳入28例符合罗马Ⅱ标准的IBS患者(排除合并其他严重疾病者)和28例健康志愿者,分别检测血浆IL-4、IL-6、sIl-6R、IL-8、IL-10和TNF-α的水平。

     结果显示,IBS患者IL-6、sIl-6R、IL-8水平较对照组明显升高(P<0.001),IL-4水平明显降低(P<0.01),IL-10、TNF-α水平无显著差异。细胞因子的变化与性别和年龄无关。TNF-α的水平与患者的腹痛显著相关,而其他细胞因子的变化与腹痛无明显关系。腹泻型、便秘型、混合型IBS患者的血浆细胞因子水平无显著差异。

     研究提示,细胞因子参与了IBS病因的形成,有助于诊断该病,但是不能解释IBS在女性中高发的原因。IBS患者血浆TNF-α水平升高是腹痛的病因之一,有助于指导临床治疗IBS患者的腹痛。血浆细胞因子的改变与IBS的分型无关。

    肠道微生态制剂治疗IBS

     Whorwell等报告了一项观察肠道微生态制剂双歧杆菌对IBS患者疗效的多中心(美国、英国、爱尔兰多个医疗中心)、双盲、随机对照试验。研究纳入362例女性IBS患者(根据罗马Ⅱ标准诊断),分别口服3种剂量(106,108,1010)的双歧杆菌35624胶囊制剂,每日1次,持续4周。通过每日电话随访患者的症状、大便次数与性状(Bristol标准),最重要的指标为腹痛情况,其次是IBS的综合症状(包括腹痛/不适、腹胀、大便性状改变)、IBS症状的缓解程度(SGA)和生活质量。结果显示,4周后108组患者腹痛情况、腹痛/不适、腹胀、大便性状改变、SGA的改善明显优于安慰剂组。106和 1010组与安慰剂组无显著差异。研究提示,108剂量的双歧杆菌35624制剂能有效改善IBS患者的主要症状。

     Charboneau等比较IBS患者和健康人群应用肠道微生态制剂后大便菌群的改变情况。先让受试者饮用2周不含双歧杆菌的牛奶,而后再饮用含双歧杆菌的牛奶连续3周。采集饮用牛奶前(基础状态)、2周后、5周后受试者的粪便,分析粪便菌群的改变。

     结果显示,健康人和IBS患者在基础状态大便厌氧菌、类杆菌、大肠杆菌、乳酸杆菌的数目无明显差异,IBS患者大便中耐甲氧西林金葡菌(MRSA)数量明显低于健康人群,肠道病原菌数量明显多于健康人群。2周后,两组受试者肠道病原菌数量的差别明显缩小,而健康受试者的乳酸杆菌数目增加。随着牛奶饮用时间的延长,两组受试者双歧杆菌的数目均明显增加,两组菌群有显著差异。IBS患者大便中双歧杆菌数目明显少于健康人。研究提示,健康人与IBS患者大便的菌群谱有较大差异,每日补充双歧杆菌35624可减少IBS患者大便中病原菌的数量,增加健康人群乳酸杆菌的数目。这一结果可能可以解释临床上应用微生态制剂治疗肠道疾病的原因。

     Chen等的研究纳入13例IBS患者和10位健康志愿者,将双歧杆菌加至牛奶中,每日饮用1010,持续3周。在饮用牛奶前后采集受试者的血标本,提取外周血单核细胞(PBMC)并分别加入脂多糖(LPS)或双歧杆菌培养3天,检测细胞因子(IL-1、IL-10、IL-12、TNF-α、IFN-α、IFN-γ)的水平。在受试前两组细胞因子无显著差异,但是IBS组患者加入LPS的PBMC中促炎因子(IL-12、TNF-α、IFN-γ)明显高于对照组(P<0.01),抗炎因子(IFN-α、IL-10)明显低于对照组(P<0.01)。受试后两组患者自主产生的细胞因子水平无显著差异。而IBS患者加入LPS的PBMC细胞因子(IL-12、TNF-α、IFN-γ)水平降低,IL-10/IL-12、IL-10/ IFN-γ的比值升高。加入双歧杆菌的PBMC则未出现上述改变,仅IL-10水平升高。

     研究提示,口服给予双歧杆菌可能通过上调抗炎细胞因子IL-10表达,上调抗炎因子/促炎因子的比例(IL-10/IL12、IL-10/ IFN-γ),而抑制IBS引起的免疫反应。

浙江中医学院附属医院消化科     吕宾 张璐