双环醇治疗慢性肝炎的现状与进展

     国家一类抗肝炎新药双环醇片(百赛诺)于2001年上市,已列入2004年《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》乙类。临床前研究显示,双环醇可清除实验动物细胞内的自由基,保护肝细胞膜和线粒体,减轻肝脏的炎性损伤,防止肝纤维化;增强肝脏蛋白质的合成,同时可诱导HepG2细胞凋亡,抑制HepG2.2.15细胞株分泌HBsAg、HBeAg和HBV DNA复制。该药上市后,主要用于治疗伴有血清氨基转移酶异常的慢性乙型肝炎(CHB)和慢性丙型肝炎(CHC)及其他非病毒性肝炎,现摘要如下。

    双环醇片治疗慢性乙型、丙型肝炎

     双环醇片的IV期临床试验

     姚光弼等进行的IV期临床研究纳入2100例轻、中度CHB患者,均服用双环醇片(25 mg,tid),在治疗24周末ALT和AST复常率分别为60.37%和49.13%;停药12周末ALT和AST的持续复常率分别为71.88%和75.8%。HBeAg阳性组的CHB患者中,治疗前ALT>5×ULN(正常值上限)者,在治疗24周末其HBeAg和HBV DNA阴转率均高于治疗前ALT≤5×ULN者(P<0.05,P<0.01)。在同一研究中还观察了100例CHC患者,结果在双环醇片治疗24周末,ALT和AST复常率分别为54%和38%;停药12周末,ALT和AST持续复常率分别为65%和 66%;治疗24周末和停药12周末的HCV RNA阴转率分别为19%和25%。研究过程中未发生不良事件,双环醇片治疗CHB和CHC安全、有效。

    双环醇片治疗儿童慢性乙型、丙型肝炎

     张鸿飞等的研究纳入148例4~16岁轻、中度CHB和CHC患儿,将其随机分为两组,治疗组75例(双环醇片 1.5 mg/kg/d,tid),对照组73例(护肝片: 4~7岁组3~4片/日;8~16岁组6~8片/日)。结果显示,治疗12周后,治疗组与对照组ALT复常率分别为92%和45.21%(P<0.01),AST复常率分别为60%和46.58%(P<0.05),同时两组肝病相关症状均有改善,未出现不良反应。

    不同剂量双环醇片治疗慢性乙型肝炎

     江家骥等选择139例CHB患者,随机分为两组,均接受双环醇片治疗,治疗组72例(50 mg,tid),对照组67例(25 mg,tid)。结果显示,治疗24周末,两组血清ALT和AST水平均显著下降,且治疗组更明显(P<0.05)。治疗组和对照组HBeAg阴转率分别为36.1%和20.9%(P<0.05)。两组均未发生明显不良反应。研究初步证实,应用双环醇片治疗CHB患者,150 mg/d疗效好于75 mg/d。

    双环醇片治疗慢性乙型肝炎纤维化初步观察

     易建华等以双环醇片治疗CHB患者20例(25 mg或50 mg ,tid) 6个月。结果显示,双环醇片可显著降低CHB患者血清ALT和γ谷氨酰转肽酶(GGT)水平,复常率分别达95%和70%,同时可明显降低CHB患者的血清LN、C-Ⅳ和PⅢP水平(P<0.05)。在治疗前、后,肝组织炎症活动度计分分别为(2.5±0.61)和(1.85±0.67)(P<0.01),纤维化程度计分分别为(1.35±0.49)和(0.90±0.64)(P<0.01)。病理观察也发现肝组织炎症活动度减轻,尤其是汇管区炎性细胞浸润明显减轻,提示双环醇片治疗CHB引起的肝纤维化有一定的疗效。

    双环醇片治疗脂肪性肝病

     双环醇片治疗酒精性肝病

     马安林等的研究纳入55例酒精性肝病患者,治疗组29例给予双环醇片(50 mg,tid),对照组26例给予多烯磷脂酰胆碱(456 mg,tid),疗程均为36周,停药观察12周。结果显示,治疗组ALT和GGT复常率明显高于对照组。两组与治疗前相比谷胱甘肽过氧化物酶(GST-PX)明显升高,而丙二醛(MDA)明显下降,提示双环醇可在一定程度上改善肝内脂肪沉积、炎症坏死和纤维化。

     双环醇片治疗非酒精性脂肪性肝病

     朱越选择65例非酒精性脂肪性肝炎患者,随机分为两组,治疗组36例(双环醇片,50 mg,tid),对照组29例(水飞蓟素片,4片,tid),同时控制饮食、禁酒,疗程24周。结果显示,治疗组患者的ALT下降幅度显著大于对照组(P<0.05)。此项研究还发现双环醇片有一定的降脂和改善脂肪性肝炎病理损伤的作用。

    双环醇片治疗抗结核药物所致肝损害

     陈燕琴等选择129例抗结核药所致的轻、中度药物性肝损害患者,随机分为两组,治疗组65例(双环醇片25 mg,tid),对照组64例(甘草酸二铵胶囊,150 mg,tid),连续用药2周后,治疗组患者的ALT、AST下降幅度显著大于对照组(P< 0.05)。

     以上研究证实,双环醇对多种原因所致的肝损害均有显著的保肝、抗炎作用,疗效稳定持久,可在一定程度上改善慢性病毒性肝炎的病毒学指标,降低肝纤维化程度计分,是一种安全、有效的抗肝炎药物。

中国人民解放军第302医院     张鸿飞