非那雄胺对PSA的影响与前列腺癌相关

     医学论坛报讯 美国Etzioni等报告,非那雄胺可使正常男性的前列腺特异抗原(PSA)水平持续降低。但当前列腺癌进展时,无论是否用非那雄胺治疗,PSA都会迅速升高。

     前列腺癌预防试验(PCPT)是由美国国家癌症研究所和西南肿瘤学小组联合开展的,共纳入18882名健康男性(≥55岁),排除有前列腺癌病史及良性前列腺增生(BPH)的患者后,将受试者随机分为非那雄胺组(5 mg/天)和安慰剂组。在每年1次的查体中,对受试者行肛门指检(DRE),同时检测PSA水平并进行校正。如果DRE阳性或PSA校正值>4.0 ng/ml,则进行前列腺活检。试验期间未被诊断的受试者,在试验结束时均接受活检。试验开始1年后,用线性混合作用回归模型对PSA水平进行纵向分析。

     结果显示,671名受试者在试验期间被诊断为前列腺癌,其中435例是因PSA升高才被检查发现的(PSA阳性亚组),236例是在PSA检测阴性的情况下被诊断的(PSA阴性亚组);928名在试验最终的活检中被诊断为前列腺癌;8620名最终活检阴性。

     线性混合作用回归分析显示,在安慰剂组中,无前列腺癌受试者、试验终点活检阳性患者以及试验期间被诊断患者的PSA水平,每年分别升高3%、6%和11%(均为中位值)。试验期间被诊断为前列腺癌的患者中,PSA阴性亚组的PSA每年仅升高6%,而PSA阳性亚组每年升高12%,这也是造成该组患者总体PSA升高速率较高的主要原因。

     安慰剂组前列腺癌患者PSA的增高与病变恶性程度显著相关,例如,在试验期间被诊断的患者中,病变恶性程度高的患者PSA每年预计升高18%,病变恶性程度低的患者升高8%;在试验最终活检中被诊断的患者中,病变恶性程度高的患者PSA每年预计升高11%,病变恶性程度低的患者每年升高5%。

     在非那雄胺组中,对于有前列腺癌的患者和试验终点无前列腺癌者,非那雄胺对PSA增加的影响是不同的,无前列腺癌者的PSA水平每年下降约5%;而试验终点被诊断的患者,PSA每年升高7%;试验期间诊断的前列腺癌患者,每年升高约15%,其中PSA阳性亚组每年升高20%,PSA阴性亚组每年升高仅1%。非那雄胺对不同病变程度前列腺癌患者PSA的影响与安慰剂组相似。

     研究表明,随着健康受试者接受非那雄胺治疗时间的延长,其PSA水平与不用药者PSA水平之间的差距会逐渐缩小。

     长期接受非那雄胺治疗的健康受试者,PSA水平下降,而前列腺癌患者接受非那雄胺治疗后,PSA水平缓慢上升。由此可见,前列腺癌患者因疾病进展引起PSA升高的程度显然超过了由非那雄胺对前列腺上皮的作用引起PSA下降的程度。

     有研究显示,前列腺癌被确诊前,PSA平均每年升高17%~33%,这些结果是通过对被诊断前患者血清样本中的PSA水平进行回顾分析得出的。在该研究的安慰剂组前列腺癌患者中,却发现了相对较低的PSA增长率(6%~11%)。原因可能有以下几点:①PCPT试验是一项前瞻性筛查研究,这种试验设计可以发现自然病程中较早期的病例,与回顾分析血清样本的研究有所不同;②尽管研究只关注了前列腺癌被诊断之前的几年中PSA的变化,但可能也包括了肿瘤并未存在的几年中PSA的数据,故降低了PSA的估计增长率;③PCPT试验中,大部分前列腺癌患者是通过筛查或最终活检被诊断的,与先前研究中的患者可能存在生物学上的差异。

     该研究结果不仅阐明了非那雄胺对于PSA的长期作用,还提示,判断个体PSA是否在正常范围内时,要考虑到非那雄胺治疗的持续时间。