怎样治疗“小三阳”

　　最新资料显示，乙肝流行病学已发生了明显改变，其中HBeAg阴
性（“小三阳”）的乙肝患者逐年增加，已成为我们面临的主要挑战。
国内一项对1978～1980年1080名患者进行的研究表明，HBeAg阴性乙
肝患者占18.7％，HBeAg阳性（“大三阳”）患者81.3％。而2003年
一篇权威的论文报道：被调查的743名乙肝患者中，HBeAg阴性患者占
35.9％。HBeAg阴性的慢性乙肝患病率升高的原因有以下几点；持续
免疫压力导致突变株选择；长期多种抗病毒及其他治疗导致病毒变异；
前C和C启动子变异以及检测方法的灵敏度提高。HBeAg阴性乙肝与HBe
Ag阳性慢性乙肝的临床特征明显不同，相比之下，HBeAg阴性乙肝危
害更大，多处于慢性乙肝的后期，预后差；患者年龄较大，慢性肝炎
和肝硬化比例高；极少发生疾病自发缓解；药物治疗维持时间长，何
时停药难以确定；停止治疗后复发率高，治疗结束时应答的持续时间
短。面对HBeAg阴性乙肝对人群健康的巨大威胁与危害，我们需要采
用更为有效的抗病毒药物、更合理的治疗方案和更适宜的疗程。
　　抗病毒治疗的主要目的是持续抑制病毒复制，从而使炎症病变缓
解。对于HBeAg阳性的慢性乙型肝炎、治疗需要达到持久HBeAg血清转
换、HBVDNA转阴和ALT正常；对于HBeAg阴性慢性乙型肝炎，需要达到
持久HBVDNA转阴和ALT正常。现有慢性乙肝治疗药物各有优缺点。用
常规干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎需要一年以上时间，副作用
较大，花费较贵，难以获得持久的免疫应答。与常规干扰素治疗相比，
拉米夫定的耐受性好，但需要长期治疗，既增加费用，又增加变异的
风险。阿德福韦对拉米夫定变异株有效，尽管与拉米夫定相比突变发
生率低，但长期治疗的疗效不清楚。聚乙二醇干扰素（长效干扰素）
克服了常规干扰素治疗的局限性，在药代动力学上较干扰素有优势，
疗效也较常规干扰素有提高。
　　长效干扰素可提高药物的治疗指数和临床安全性。此外，长效干
扰素具有分布容积、肝脏靶器官浓度高、清除率低、持久吸收、半衰
期延长等特点。其中分布容积和药物清除率均是影响血药浓度的直接
原因。以上特点使得长效干扰素每周注射1次，就能持续保持干扰素
在体内的生物活性。长效干扰素治疗HBeAg阴性乙肝的临床试验显示，
持续病毒学反应率达43％，联合反应率达36％，疗效优于拉米夫定；
长效干扰素治疗HBeAg阴性乙肝48周，停药1年后，仍维持稳定的应答
反应。

 解放军302医院医学博士刘士敬 2005.12.07