人生长激素缺乏性矮小症

——20年临床经验总结

　　我国孩子的平均身高呈明显增高趋势，但也由此产生全社会对身
高的期望值随之升高，越来越多的孩子加入了因身材矮小而苦恼的人
群。
　　目前临床上用标准差法和身高百分位法来判断身材矮小，即疑为
矮小患儿的身高，较同地区、同种族、同性别、同年龄身材正常儿童
的身高平均值低两个标准差，或者身高小于该人群儿童身高的第3百
分位，诊为身材矮小。研究显示，因遗传因素和青春发育迟缓导致的
矮小约占到2/3，而病理性矮小包括特发性矮小、生长激素缺乏、性
早熟、骨发育障碍、染色体异常、宫内发育迟缓、特纳综合征等，仅
占1/3，其中特发性矮小和人生长激素缺乏性矮小（GHD）各约占矮
小儿的8％，GHD是较常见的身材矮小原因之一。据我们对北京市10余
万中小学生的普查结果，GHD的患病率为1/8644，其中完全性GHD为1
/20746，男性为1/5776，而女性为1/10248。
　　上世纪80年代初我科在国内率先开始建立血清人生长激素（hGH
）以及生长介素水平放免检测法及正常值。GHD的诊断除了往往有难
产史并除外颅内器质性病变以外，必须依靠两项hGH刺激试验。诊断
的标准为两项刺激试验后，hGH峰值低于5ng/ml者为完全性GHD，而
在5～10ng/ml之间者，则为部分性GHD。我院推荐的诊断标准除了身
高因素和hGH激发试验外，还有生长速度小于每年4cm，骨龄落后于实
际年龄3年以上，血清类胰岛素样生长因子（ICF－1）和IGF结合蛋白
3（IGFBP3）水平低。
　　另一问题是，生长速度的减慢常不引起患儿家长的察觉和重视，
往往把矮小当作“晚长”，错过了矮小的最佳诊断治疗时机。
　　在特发性GHD患者中，应用单次和多次促生长激素释放激素（GHR
H1－44）兴奋试验研究，提示其中大约2/3病变部位在下丘脑垂体水
平，采用GHRH1－44治疗也可显著促进患儿身高增长。我们应用磁共
振影像技术（MRI）研究了26例特发性GHD患者下丘脑垂体的改变，提
示垂体柄病变在特发性GHD中起到相当重要的作用。生长迟缓或生长
速度下降可能是颅内肿瘤的早期临床表现，对这些患者尽量进行头颅
MRI检查，以免贻误治疗。
　　对我院600例GHD患者分析发现，特发性GHD561例（93.5％），器
质性GHD仅39例（6.5％），男女比例为4.2/1（405/109），其中59
.1％的GHD患儿有围产期异常，远远高于正常人群（围产期异常率仅
为3.0％～4.0％），且男性发生率要明显高于女性。在围产期异常中，
胎先露异常以臀足先露为主，占52.6％，而产伤并不是最主要的原因，
仅占4％，出生后窒息较常见，占34.6％，男婴臀/足先露，出生窒
息史均明显高于女婴，这些结果均说明围产期异常在特发性GHD的发
病中起着重要作用。
　　发现围产期异常可能通过垂体柄异常而导致特发性GHD，垂体柄
的病变势必会影响到下丘脑垂体其他轴系的功能。因此建议，在诊断
时一定要注意是否合并有无其他垂体激素的缺乏，并及时进行激素替
代治疗。对39例出生后器质性GHD的病因分析发现，依次是1）颅脑外
伤；2）中枢神经系统感染；3）中枢神经系统肿瘤4例；4）其他少见
病因4例。
　　hGH－N基因异常只是特发性GHD一种少见的原因。有1例hGH－N基
因缺失纯合子的孩子，身材极度矮小；发现1例转录起始位点下游第4
9位的碱基发生T－G的颠换，身高与当地同性别年龄儿童已经明显落
后。这些可探索遗传因素和环境因素在长高中的作用。
　　1985年开始我们用基因重组人生长激素已诊治了约4500例患儿，
身高有显著提高，同时也是安全的，不良反应很少，最主要的是亚临
床甲状腺功能低减症，发生率为18.8％～30.0％，因此在rhGH治疗后
按时进行检查，并予以甲状腺激素替代治疗，大部分患者耐受良好。
近年来，rhGH被批准用于PraderWilli综合征（2000年），生长落后
的小于胎龄儿（SGA，2001年），和非人生长激素缺乏性身材矮小（2
003年）。应注意遵循自愿、无害、有效和公正的原则，来决定是否
用hGH治疗，在治疗前一定要作骨龄检查。
　　人生长激素缺乏性矮小症GHD患儿完全可以和正常儿童一样生活，
只是需要在睡前补充一点hGH。他们应该能较正常的成长并最终公平
地参与社会竞争。

 北京协和医院内分泌科 史轶蘩 邓洁英2005.10.17