抗甲状腺药物的副作用及处理对策

　　我患甲状腺功能亢进，正在进行药物治疗。我听病友说，抗甲状
腺药物副作用多，治疗过程中还要不断验血，非常麻烦。请问：常用
的抗甲状腺药物有哪些副作用，如何避免这些副作用。 ——烟台李芹

　　药物治疗是甲亢病人最常采用的治疗方法（注：其余治疗方法是
手术和同位素治疗）。抗甲状腺药物（ATD）主要包括硫脲类（如丙
基硫氧嘧啶，PTU）和咪唑类（如他巴唑，MM），其副作用主要是白
细胞减少、肝功能损害和药物性皮疹，尽管发生率不是太高（1％），
但有时可以导致严重后果，作为病人必须对此有所了解。

　　白细胞减少及粒细胞缺乏症
　　正常人外周血白细胞总数为4～10×109/L，其中，中性粒细胞占
2～7.5×109/L。当白细胞总数＜4×109/L，中性粒细胞正常或略减
少，称为“白细胞减少症”，病人可有头晕、疲乏、失眠、多梦等症
状，少数病人也可以没有症状。当中性粒细胞绝对值＜2.0×109/L
时，称为“粒细胞减少症”；当中性粒细胞绝对值＜0.5×109/L时，
称为“粒细胞缺乏症”。这种病人往往起病很急，突然高热、畏寒、
嗓子痛、头痛、关节酸痛，全身极度虚弱，由于抵抗力严重降低，极
易并发感染并迅速扩散，死亡率很高。
　　甲亢病本身和抗甲状腺药物均可引起白细胞减少，严重者可导致
粒细胞缺乏而危及生命，因此，甲亢病人要高度重视对血常规的定期
检测，以确保治疗安全。通过对比服药前、后血常规的检验结果，还
有助于鉴别白细胞减少的原因。若是由甲亢病本身引起，在用药之前
病人就存在白细胞减少；若由抗甲状腺药物引起，用药前病人血象是
正常的，用药后才出现白细胞进行性减少。临床上对这两种情况的处
理也不一样：如果属于甲亢本身所致的白细胞减少，可以酌情加用一
些升高白细胞的药物，而抗甲状腺药物可以继续使用，因为病人的血
象会随着甲亢的控制而逐渐好转。如果属于药源性白细胞减少，病人
需要格外小心，应经常复查血常规。但即使经常复查，有时也难以提
前发现粒细胞缺乏症。一般来说，当白细胞总数＜4×109/L，中性粒
细胞＜2×109/L时，且没有明显的感染征象时，可以在密切观察下继
续小剂量用药，同时辅以升白细胞药物（如利血生、鲨肝醇、VitB4
等）。如果经过上述处理，白细胞仍继续下降，低于3×109/L时，中
性粒细胞＜1.5×109/L，同时出现高烧、咽痛、关节痛等症状，提示
有粒细胞缺乏症合并感染，病人处于高危状态，有生命危险，此时要
立即停用抗甲状腺药物，给予激素（如强的松）、粒细胞集落刺激因
子（G－CSF）等药物治疗，并加用高效广谱抗生素对症支持，有条件
者应对病人实行消毒隔离。等血象恢复正常以后，再改用131碘治疗
或手术治疗。国内也有学者主张用激素将白细胞升至6～8×109/L后，
重新给予小剂量他巴唑（5mg～10mg/日）治疗并密切观察白细胞的变
化，如果血象无下降或继续上升，可以逐渐增加他巴唑的剂量，大约
经过1～2个月，甲亢症状可望被完全控制，之后，强的松与他巴唑可
以同步减量直至最终停药。

　　肝功能损害
　　甲亢本身和抗甲状腺药物（PTU和MM）都可以引起肝功异常、黄
疸，严重者可导致重症肝炎而危及生命，因此，甲亢患者在治疗前及
治疗期间应定期化验肝功，以便对上述两种情况作出正确鉴别。如果
肝功异常是由甲亢本身引起，可以在保肝治疗的同时，继续应用抗甲
状腺药物治疗，病人的肝功将随着甲亢的控制逐渐好转。如果肝功异
常是抗甲状腺药物所致，是否继续用药要视具体情况而定；如果肝功
能只是轻度异常，此时可以加用保肝药物，暂不停用抗甲状腺药物，
但要密切观察肝功变化；如果肝功损害严重，肝酶进行性升高，则应
立即停药，并加大保肝措施力度，必要时给予激素治疗，待肝功能好
转后再换用另一种抗甲状腺药物或改行放射性131碘治疗或手术治疗。

　　药物性皮疹
　　对于药物性皮疹，如皮损不重，可加用抗组胺药物或更换其他种
类的抗甲状腺药物，一般不必停药。倘若皮疹严重，须立即停药，并
加用糖皮质激素治疗，以防恶化成剥脱性皮炎。
　　一般说来，抗甲状腺药物的副作用主要发生于初始治疗阶段，因
此，应反复叮嘱病人，在这个阶段要经常定期化验血常规及肝功能，
特别是在开始治疗的头一个月，肝功每隔1～2周化验一次，血常规化
验每周不应少于两次，以策安全。病人一旦出现食欲不振、肝区不适、
黄疸，应立即化验肝功，根据情况及时处理；另外，当病人出现咽痛、
发热、乏力、关节酸痛等症状，不能简单地认为是伤风感冒，应想到
突发性粒细胞缺乏，立即检查血象，并由专业医生决定下一步的治疗。

王建华 2005.09.28