阿司匹林也抵抗吗

　　阿司匹林是目前临床治疗中最常用的抗血小板药物，在冠心病、
缺血性脑卒中等疾病的预防和治疗中占有十分重要的地位。但有部分
患者服用阿司匹林后无明显效果，即出现阿司匹林抵抗现象。据文献
报道，人群中阿司匹林抵抗发生率在8％～45％之间不等。阿司匹林
抵抗使许多动脉血栓性疾病患者未能获益于阿司匹林的保护效应，增
加了血管事件的发生率和死亡率。令人遗憾的是许多人对阿司匹林抵
抗的发生及其严重后果还认识不足。

　　什么是阿司匹林抵抗？
　　目前尚未有公认的阿司匹林抵抗的定义，一般认为：“临床阿司
匹林抵抗”是指患者服用阿司匹林后，没有明显效果，仍然出现缺血
性血管事件如心肌梗死或脑卒中。“生化阿司匹林抵抗”是指在实验
室检查中，通过一种或多种血小板功能检测发现阿司匹林不能产生预
期的抗血小板效应，如抑制血栓素的合成、抑制血小板聚集和引起出
血时间延长。

　　为什么会出现阿司匹林抵抗？
　　服用阿司匹林的患者可能由于存在下列因素而导致阿司匹林抵抗
的发生，这些因素包括环氧化酶－1和血小板膜糖蛋白的基因多态性、
环氧化酶－2蛋白过度表达、存在血小板活化旁路、非甾体类抗炎药
对阿司匹林作用的干扰以及阿司匹林剂量不足。但阿司匹林抵抗发生
的确切机制尚不十分清楚。

　　阿司匹林抵抗增加血管意外的危险
　　澳大利亚Eikelboom等进行了一项病例对照研究，病例组为488例
在随访5年中服用阿司匹林但仍发生心肌梗死、卒中或死于心血管事
件的患者，对照组也为488例服用阿司匹林，但在随访5年中未出现心
血管事件的患者。阿司匹林剂量为每日80mg～325mg不等。测定了两
组患者的尿液中11－脱氢血栓素B2（11－DH－TXB2）水平，该数值的
高低间接反映了阿司匹林对体内血栓素生成的抑制效应。结果发现，
高11－DH－TXB2水平（提示阿司匹林抵抗）的患者发生心肌梗死、卒
中或死于心血管事件的危险，要比低水平患者高出1.8倍，发生心肌
梗死的危险性高出2倍，且死于心血管事件的危险增加了3.5倍。
　　德国Grotemeyer等人观察了180例脑卒中患者应用阿司匹林的效
果，其中30％存在阿司匹林抵抗，随访2年后发现伴有阿司匹林抵抗
患者的脑卒中复发率、心肌梗死发生率和死亡率明显高于对阿司匹林
敏感的患者。

　　阿司匹林抵抗的对策
　　了解阿司匹林抵抗具有重要的临床指导意义，而如何通过实验室
检测以尽早并准确地发现阿司匹林抵抗，是一个亟待解决的关键问题。
如果要等到患者出现血管事件时再来判断是否存在阿司匹林抵抗，这
无疑为时过晚，好比“急病遇上慢郎中”。因此，对于具有上述可能
导致阿司匹林抵抗因素的患者，在用药过程中应密切监测患者的血小
板功能，特别对于血小板聚集功能未被有效抑制或者反复出现临床症
状的患者，应警惕阿司匹林抵抗的存在。必要时增加阿司匹林剂量，
或联合应用/换用其他新型抗血小板药物如氯吡格雷等血小板膜ADP受
体拮抗剂或阿昔单抗等血小板膜糖蛋白ⅡbⅢa受体拮抗剂。

首都医科大学附属北京朝阳医院内科王国忠 2005.08.22