治疗晚期结直肠癌伊立替康联合西妥昔单抗和贝伐单抗有效

     医学论坛报讯 美国Saltz等在2005年ASCO上报告了一项随机Ⅱ期临床试验结果,认为伊立替康联合西妥昔单抗(cetuximab,C225) 和贝伐单抗(bevacizumab)治疗晚期结直肠癌,可提高疗效,且患者耐受性较好。

     西妥昔单抗为抗表皮生长因子受体(EGFR)的人源化单克隆抗体,其单药或与伊立替康联合应用均有抗肿瘤活性。贝伐单抗为抗血管内皮细胞生长因子(VEGF)的人源化单抗,单药治疗晚期结直肠癌的疗效为12%。

     76例伊立替康治疗无效且未接受过西妥昔单抗和贝伐单抗治疗的结直肠癌患者被纳入该研究,不考虑患者肿瘤组织EGFR的基线表达水平。患者随机接受伊立替康+西妥昔单抗+贝伐单抗(CBI)或西妥昔单抗+贝伐单抗(CB)治疗。CBI组患者伊立替康的剂量与以往化疗时相同,同时给予西妥昔单抗(首次剂量400 mg/m²,以后每周250 mg/m²)和贝伐单抗(5 mg/kg,每2周1次);CB组只给予与CBI组同剂量的西妥昔单抗和贝伐单抗。

     结果显示,共75例患者接受了治疗,中位年龄60岁(25~86岁),化疗失败的中位方案数为3个(1~7个)。

     至2004年12月时,CBI组与CB组的中位肿瘤进展期(TTP)分别为5.8个月和4.0个月。CBI组患者部分有效率为35%(14例/40例),而CB组为23%(8例/35例)。

    联合用药的毒副作用与3种药物单独应用时相似,未出现其他毒副作用。

     研究者认为,西妥昔单抗与贝伐单抗同时应用时,联合或不联合伊立替康,患者均能耐受。西妥昔单抗或西妥昔单抗+伊立替康与贝找单抗联合应用后,有效率和TTP均明显改善。在此基础上,西妥昔单抗+贝伐单抗联合一线化疗方案的临床试验即将启动。

     点评 西妥昔单抗或贝伐单抗与化疗联合用于治疗晚期结直肠癌的疗效已得到证实。两种靶向药物联合应用的临床意义是肿瘤医生所关注的。该研究表明,西妥昔单抗+贝伐单抗或西妥昔单抗+贝伐单抗+伊立替康能使1/4~1/3伊立替康难治患者获得客观疗效。该研究是在伊立替康治疗失败后,通过联合应用分子靶向治疗,可能再次显示伊立替康疗效的试验,值得按这种方式进一步研究。(徐建明 宋三泰)