派罗欣治疗HBeAg阴性乙肝临床新进展
 在HBeAg阴性慢性乙肝的治疗中,派罗欣的疗效显著好于拉米夫定。派罗欣能提高并维持生化、病毒学及HBsAg应答率,优于目前停药后持续应答率低的治疗药物。我们的结果证实,派罗欣治疗可使HBeAg阴性慢性乙肝患者HBsAg阴转或发生血清学转换,因此支持将派罗欣作为HBeAg阴性慢性乙肝的一线治疗。
——新英格兰医学杂志2004年9月16日
HBeAg阴性乙型肝炎的发病呈全球性,并且其患病率在不断上升,这类肝炎患者对目前治疗方案的持续应答率低,临床转归很差。在此项延期5年的长期观察性研究中,研究者评价了派罗欣治疗HBeAg阴性慢性乙肝患者的持续疗效和安全性。截止目前,已获得的数据包括:治疗12周时,病毒学应答的阳性预测率;治疗48周、随访24周的Ⅲ期临床研究结果以及治疗48周、随访48周的临床研究结果。期待获得更长时间的随访结果。
该项研究共涉及13个国家54个医学中心,入选552例成人患者,537例被纳入分析。患者接受48周的治疗,并在停药后24周、48周和5年长期观察研究的多个阶段,进行长时间、持续性疗效的随访评价。
各组患者基线特点为:亚洲人占60%以上,HBV
DNA平均水平为107拷贝/ml,发生桥接纤维化和肝硬化的患者比例为1/4~1/3。主要终点为:治疗结束后24周时ALT正常 (≤1×ULN)和HBV
DNA<2×104拷贝/ml;次要终点为:HBsAg消失,HBsAg血清转换(HBsAg阴转/抗HBs抗体出现),HBV DNA <400拷贝/ml,组织学反应
(双份肝脏活检; Ishak 记分)。
研究结果
总计177例HBeAg阴性慢性乙肝患者,进行了治疗12周的阳性预测评价。治疗12周时,HBV
DNA<400拷贝/ml的阳性预测值为64%,表明派罗欣治疗HBeAg阴性患者12周的病毒学应答率有较好的预测价值。
随访期(72周)末,派罗欣(±拉米夫定)组ALT复常率(分别为59%、60%和44%)和HBV
DNA反应率(2×104拷贝/ml,分别为43%、44%和29%)均显著高于拉米夫定单药组,加或不加拉米夫定对派罗欣的疗效没有显著影响;派罗欣组(派罗欣±拉米夫定)患者联合应答率(ALT正常和HBV
DNA<2×104拷贝/ml)显著高于拉米夫定组,而两个派罗欣组间无显著差异;派罗欣组8例发生HBsAg转换,拉米夫定组没有患者发生HBsAg转换。派罗欣组(派罗欣±拉米夫定)患者HBV
DNA<400 拷贝/ml的比率几乎3倍于拉米夫定治疗组,两个派罗欣组间无显著差异。
派罗欣治疗HBeAg阴性慢性乙肝Ⅲ期临床试验证实,派罗欣治疗48周、随访24周时的疗效稳定,且显著优于拉米夫定;联合拉米夫定并不提高派罗欣疗效;派罗欣治疗取得43%的持续病毒学反应率,是现有拉米夫定和干扰素疗效的近2倍。
由此认为,派罗欣治疗HBeAg阴性乙肝,Ⅲ期临床的应答反应是稳固而显著的,那么如此良好的疗效是否可持续更长时间呢?目前针对派罗欣治疗HBeAg阴性乙肝一项延期5年的长期观察研究正在进行。
今年欧洲肝病年会公布了该研究停药1年(96周)的研究数据。与72周类似,三个组HBV
DNA<2×104拷贝/ml的患者分别为42%、41%和31%。HBV
DNA<400拷贝/ml分别为17%、14%和8%。ALT复常率分别为59%、52%和43%(见图1,2)。该数据提示,派罗欣治疗HBeAg阴性慢性乙肝,在停药1年后仍可维持一定疗效。
另外3个月的早期病毒学反应对持续病毒学反应有预测价值,如果3个月时病人HBV DNA<2.5 log10,则超过60%的病人可取得持续病毒学反应。
小 结
?荩HBeAg阴性乙肝使用干扰素和拉米夫定治疗复发率高,持续反应率低,是难治性乙肝;
?荩派罗欣治疗HBeAg阴性乙肝的临床试验显示:
●派罗欣持续病毒学反应率达43%,联合反应率达36%,显著优于拉米夫定;
●联合拉米夫定并不增加疗效;
?荩派罗欣治疗HBeAg阴性乙肝48周,停药1年后,仍维持高效、稳定的应答反应;
?荩研究支持将派罗欣作为HBeAg阴性乙肝的首选治疗方案。
专家评论
“派罗欣治疗HBeAg阴性慢性乙肝能够诱导高而持久的生化学和病毒学应答,这种持久的病毒学和生化学应答显示了派罗欣作为免疫调节剂的优越性,支持派罗欣作为HBeAg阴性慢性乙肝的一线治疗药物。”
——上海第二医科大学瑞金医院 陆志檬
“HBeAg阴性慢性乙肝ALT水平不高,容易被忽视;临床上肝硬化、晚期肝病患者多为HBeAg阴性乙肝……HBeAg阴性慢性乙肝病毒发生变异,治疗更困难,且复发率高。派罗欣具有抗病毒和调节免疫的双重作用,调动机体免疫活性持续发挥抗病毒作用,疗效持久。对HBeAg阴性慢性乙肝疗效优于普通干扰素。”
——广州南方医院 骆抗先
|
