别太迷信“大、小三阳”

　　社会上特别是一些卖“特效药”者，常挂口头的“大三阳”和“
小三阳”说法值得质疑。所谓大三阳是指乙肝表面抗原（HBsAg）、e
抗原（HBeAg）和核心抗体（抗－HBc）3项阳性，小三阳系指上述前、
后两项和e抗体（抗－HBe）阳性，即以“大、小”区别是属于e抗原
阳性或是e抗体阳性，并以此作为评价治疗效果的主要指标。诚然，
这在早年只知注意e血清学转变（由e抗原转变为e抗体）之时，确也
可起一些大致区分病毒有无复制、复制多寡乃至预后良否（实际上此
只限于年轻人或有一些意义）的作用。而实际上，在e血清学转变过
程中还有一个“开窗空白期”（例如急性后期或慢性肝病急性发作和
病毒整合状态），即e抗原抗体均显阴性的阶段。另也可见某些慢性
乙肝急性活动时e抗原抗体俱呈阳性的现象。事实上，围生期及乳幼
儿期感染（我国的慢性持续HBsAg携带者之绝大部分属此）自然经过
中出现的e血清学转变约80％发生于30岁以前（最近研究发现少儿期
以后e抗原的年转阴率约为4％，如此推算，30来岁时80％以上的携带
者可获转阴，其中相当部分可呈稳定的病毒低或无复制状态），其余
20％中之半数即令免疫应答增强，其e抗原也不致消失，更不会e抗体
转阳，而呈肝炎活动一再反复并进展为肝硬化。另一方面，有更多的
携带者发生病毒前c区或核心启动子突变而不形成HBeAg蛋白转译，尽
管其乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）复制水平多呈较低，甚或虽出
现e抗体但却反复活动（包括急性重症发作），最终也可迅速演进为
肝硬化乃至肝癌。
　　最近研究显示，e抗原阴性的乙型慢性肝炎比例呈全球性增加趋
势，由于它的发展后果同样严重而备受重视。总之，在乙肝诊断与治
疗上已有病毒复制水平定量检测、基因序列突变检测和基因型别（我
国患者的基因型分布主要是C与B型，而这两基因型株的HBeAg阳性率
也大不相同）介入的时代，所谓大、小三阳的概念特别是在老年病例
的实用价值，显然已不具有明确的临床意义而莫若可谓是一误导了。

哈尔滨医科大学姚桢 2005.06.22