关注７０６代血浆引起的肾损害

     ２００５年４月１８日，国家食品药品监督管理局（ＳＦＤＡ）发布第８期药品不良反应信息通报：莲必治注射液有引起急性肾功能损害的风险；羟乙基淀粉４０、２０氯化钠注射液可导致肾功能损害；克银丸可导致肝损害和剥脱性皮炎。

     １９８８年至２００５年３月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，有关“７０６代血浆”、羟乙基淀粉４０氯化钠、羟乙基淀粉２０氯化钠注射液所致不良反应的病例报告共８４例，其中肾功能衰竭１例。而近年来，有关７０６代血浆、羟乙基淀粉４０、２０氯化钠注射液导致肾功能损害、肾衰的时有报道。

     如１９９４年张良等报告，静滴７０６代血浆致急性肾功能衰竭４例（中国医院药学杂志，１９９４年第５期），２０００年秦巧萍等报告７０６代血浆致急性肾衰５例（药物不良反应杂志 ２０００年第３期），２００１年赵秀珍等报告７０６代血浆致老年急性肾功能衰竭１４例（中华急诊医学杂志，２００１年第２期），２００３年王玮等报告７０６代血浆致急性肾功能衰竭１６例（中国中西医结合肾病杂志，２００３年７期）……。

     初步检索中国生物医学文献数据库１９７８年至２００５年２月数据，国内文献报道羟乙基淀粉２０氯化钠注射液导致肾功能损害１３例，“７０６代血浆”（未明确是羟乙基淀粉４０还是２０氯化钠注射液）导致肾功能损害１１６例。这不能不引起广大临床医务人员的重视。

     鉴于羟乙基淀粉４０、２０氯化钠注射液可导致肾功能损害，ＳＦＤＡ提醒广大医务人员，临床应用需严格掌握适应证，避免长期、大剂量使用，用药期间注意监测肾功能、尿常规、尿量等指标，一旦发现少尿、蛋白尿升高应立即停药，及时对症治疗。老年人、原有肾功能损害及心脑血管疾患的高危人群，应慎用本药。    

    专家点评

     北京协和医院李大魁教授：羟乙基淀粉是指一类药物的总称，分子量从１万多到２０万不等，由于其分子量、化学结构的差异，其药理特性也各有不同。此外，适应证的不同也使得用法、用量以及不良反应发生率有所不同。

     ７０６代血浆属于低分子羟乙基淀粉，分子量在１万～４．５万之间。该药除作为血浆代用品外，国内临床还常将其用于缺血性心脑血管病防治中，认为其可降低血液黏稠度、改善微循环，许多医生认为每年常规静滴７０６代血浆１～２疗程（７～１４天），可预防心脑血管病的发生和发展。且不论这一疗法是否有足够的循证医学证据支持，仅就用药而言，这一适应证往往用药时间长，累积剂量大，导致肾小管上皮细胞膜通透性改变，高渗作用及其对肾小管的损害直接导致肾脏损害。

     鉴于７０６代血浆这种肾损害作用，临床医师在应用中要严格掌握，避免长期、大剂量使用，用药期间注意监测肾功能。也有必要对７０６代血浆降低血液黏稠度这一适应证进行系统的循证医学研究。

     目前在临床广泛应用的中分子羟乙基淀粉如贺斯、万汶等血浆代用品，虽然都属于羟乙基淀粉类，但其分子量、化学结构特征与７０６代血浆有很大区别，这种体现在理化特征上的不同，使其在临床扩容效果、体内代谢和毒副反应发生率等方面与７０６代血浆均有很大差异。因此，我们应注意同类药物中有“中国特色”药品的安全性研究。