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溶栓治疗过时了?

  众所周知,在心肌梗死治疗中有三座里程碑,依其出现的时间顺
序分别是冠心病监护室(CCU)的建立,溶栓治疗以及冠脉内血管成
形术(PTCA)。其中,溶栓治疗以其降低死亡率、保护左室功能、简
单易行、应用方便迅速等优势,长时间以来都是急性心梗再灌注治疗
的标准策略。然而,它也存在许多不足,如静脉溶栓再通率仅为50%
~85%,且再通后仍有残余狭窄,溶栓后心肌缺血复发或冠脉再闭塞
率为15%~20%,仅有不到50%的患者溶栓后冠脉血流可以达到比较
理想的TIMI3级血流,起效通常在45~90分钟后且无法确认疗效,同
时存在0.5%~1.5%的颅内出血并发症,另外还有部分病人因溶栓禁
忌症而无法接受溶栓治疗。特别是随着直接经皮冠状动脉介入(PCI
)的异军突起,一些国家已经在指南中建议将直接PCI作为溶栓治疗
的替代而用于急性心梗的治疗。那么,溶栓治疗已经过时了吗?
  北京大学第三医院郭静萱教授不这么认为,在不久前举行的血栓
相关疾病防治进展研讨会上,她通过回顾心梗溶栓治疗20年的历史,
指出溶栓治疗目前依然是急性心梗应用最广泛的治疗方法。尽管越来
越多的证据表明,PCI作为机械性再灌注手段确实比药物溶栓显示出
了更多的优势,但在现实生活中,大部分病人急性心梗发作后,最初
的诊断往往是在救护车上或是社区医院里做出的,大多数医院也并不
具备PCI的设备和能力,因此,虽然直接PCI效果较溶栓好,但目前多
数病人仍接受溶栓作为再灌注治疗的手段,毕竟溶栓简便易行,适用
于各级医院,还可及早给药,赢得更早的再灌注。
  郭静萱教授认为,心肌梗死溶栓的重要原则一方面是强调“时间
等于心肌、时间等于生命”的早期溶栓,另一方面是提倡高效、安全、
持续的溶栓,因为开放动脉理论认为,只有早期、充分、持续的开通
梗死相关血管才能使受损的心肌微循环得到充分的血流灌注,从而最
大限度地降低死亡率。出于限制心肌组织损伤或组织坏死,保存心室
功能,降低心肌梗死其他相关并发症的危险,降低病死率等长期目的,
溶栓也在不断进步,而其进步的重要标志之一就是溶栓药物的进展。
  以链激酶、尿激酶为代表的第一代溶栓药物是溶栓治疗的始祖,
但其最大的安全性问题是存在出血性并发症。而以重组组织型纤溶酶
原激活剂(rt-PA)为代表的第二代溶栓药物的溶栓效率更高,引起
的过敏和出血的不良反应也较少,是目前临床常用溶栓药物中的最佳
药物。最近,第三代溶栓药物也已粉墨登场,尽管一些临床试验表明
其治疗效果与第二代药物基本一致,但由于不像rt-PA必须要静脉滴
注90分钟,第三代药物可以静脉注射给药,在转运中即可用药,从而
大大节约了抢救时间。
  正是由于溶栓治疗的不断进步,一些从前所谓的“高危人群”现
在也都可以接受这一治疗。比如超过75岁的高龄人群、高血压(但血
压超过180/110mmHg者为禁忌)、女性月经期、低体重者等其实都可
以应用溶栓治疗,只是要注意应该采用70%的药物剂量。
  除了药物由第一代发展为第三代,用药方法从静脉维持进展到单
剂量注射,溶栓治疗在其他方面的发展也正方兴未艾,比如由单纯溶
栓进展为联合应用辅助治疗药物(如GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂,低分子
量肝素、β阻滞剂等),由住院溶栓发展到院外溶栓(急救车上即可
进行)和易化PCI(在准备PCI的同时先行溶栓或联合GPⅡb/Ⅲa受体
拮抗剂)等。
  特别是易化PCI,甚至比直接PCI更具前景,因为术前的处理可以
尽早全部或部分开通了梗塞相关血管,既保护了心肌和心功能,又提
高了PCI的成功率。事实上,已有研究表明,急性心梗再灌注治疗的
效果有很强的时间依赖性,在发病60~90分钟内开始治疗将获得最大
益处,而院前溶栓可以争取平均60分钟的时间,同时院外溶栓并不增
加风险,也不妨碍下一步可能的PCI。因此,发病60~90分钟内就诊
的,或者估计可以争取到90分钟的病例,应该接受即刻的院前溶栓。
  郭静萱教授也表示,再灌注时间的确是挽救心肌的关键,因为在
动脉血管闭塞20分钟内,心肌几乎没有坏死;而到6小时则坏死明显
增加;超过6小时心肌坏死量就不再明显增加了。她告诉记者,不久
前的ACC会议上就有研究提到,在起病至溶栓时间小于1小时的,可以
使患者的5周死亡率下降47%,2~3小时内可下降23%,4~6小时内
下降17%,7~9小时内则只能下降11%,而在10~12小时的则反而会
上升16%,而早期(2~3小时)溶栓也确实优于急诊介入治疗。可见
时间对于抢救梗死心肌乃至降低患者死亡率有多么的重要。
  这样看来,溶栓治疗依然有着很强的生命力。目前通常认为,在
早期就诊(症状发作在3小时内,介入治疗有耽搁);不适合介入治
疗(如缺乏PCI熟练操作人员);介入治疗时间耽搁(如转运时间延
长、医院接触至气囊时间或门口至气囊时间超过90分钟)等情况下,
如无禁忌情况,则应首选溶栓治疗。

罗刚 2005.05.16