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艾滋病抗病毒治疗研究

     虽然在抗人类免疫缺陷病毒(HIV)治疗方面的研究取得了不同程度的进展,但仍有许多问题尚待解决。

    治疗时机的选择

     临床观察显示,早期治疗虽然可以较早地控制并维持病毒的低水平状态,延缓或防止免疫系统的破坏,减少HIV传播的危险性。但也存在许多不利因素,如只能抑制复制中的病毒,对静止细胞中的病毒无能为力;早期药物治疗会使感染者的生活质量下降;长期治疗会使药物的不良反应累积;此外,还会导致较早产生耐药性,从而限制未来抗病毒治疗的药物选择。

     因此,有研究者提出了“延迟治疗”,该方案可避免长期服药对患者生活质量的影响及患者依从性的下降,同时可减少患者的不良反应,延缓耐药性的产生,在获得性免疫缺陷综合征(AIDS)危险性最高时保存了最大限度的用药选择余地。

     针对我国AIDS的临床特点,HIV抗病毒治疗时机目前暂定为:

     1. 无症状感染期CD4细胞计数>350/mm3,无论病毒载量(VL)的值为多少,定期复查,暂不治疗。

     2. 无症状感染期CD4细胞计数在200~350/mm3之间,应定期复查,出现以下情况之一即进行治疗:

     ⑴ CD4细胞计数半年内下降50/mm3(或1年内下降100/mm3);

     ⑵ 病毒载量>100000/ml;

     ⑶ 患者迫切要求治疗,且保证有良好的依从性。

     3. 反复发生或存在严重的HIV相关性疾病、艾滋病期,无论CD4细胞计数多少均进行治疗。

     4. CD4细胞计数<200/mm3

     5. 急性HIV感染期。

    药物治疗方案

     1. 高效抗逆转录病毒治疗(HAART)

     HAART能同时抑制HIV复制过程中的多个环节,最大限度降低HIV抗药性的产生,提高患者的生活质量和生存率。

     2. 融合酶抑制剂

     HIV融合酶是病毒DNA融合入宿主细胞基因组过程中必不可少的酶,也是病毒稳定感染不可或缺的,抑制该酶活性可有效对抗HIV感染。由于作用靶点不同,融合酶抑制剂不受HAART产生的耐药性的影响,已成为非常有吸引力的药物。由于对HIV融合酶的了解有限,目前还没有将融合酶抑制剂应用于临床。

     目前美国FDA批准用于治疗艾滋病的药物已有22种,传统的联合用药方案是2种核苷类逆转录酶抑制剂与1种蛋白酶抑制剂合用,已取得了较为满意的疗效。考虑到患者的依从性、治疗费用、长期用药和最大限度地提高药物的抗病毒活性,研究者提出了一些新的联合用药方案,效果也比较理想。无论何种方案,均有其优缺点,在临床用药中应权衡利弊,根据需要选择合理的方案。

    耐药性的问题

     HAART治疗可延长患者生命,但长期用药可能会产生一定的毒副作用,且体内会不断产生病毒变异株。患者一旦产生耐药性,就有可能出现交叉耐药,使可供选择的药物进一步减少。因此,必需规范治疗。近年来,研究者在尝试各种治疗方法及策略,希望能最终克服HAART的不足。

北京大学第一医院     徐小元