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心脏功能与心力衰竭研究进展

        本次会议共收到有关心脏功能与心力衰竭方面的论文摘要811篇,经审核后接受的论文有281篇。在这次会议上,来自美国佛罗里达盖恩斯维尔的Panly代表心衰工作小组作了总结,主要有以下几方面内容:

     一、自体骨骼肌成肌细胞移植治疗心衰

     1. Dib等报告了接受冠脉搭桥术(CABG)的缺血性心肌病人进行自体骨骼肌成肌细胞移植的3年随访结果,以评价其可行性及安全性。研究纳入22例有急性心梗(MI)史、接受CABG治疗且左室射血分数(LVEF)<40%的病人,在3~30天直接注射骨骼肌成肌细胞,采用PET和磁共振成像(MRI)评价病人的生存情况。结果显示,21例生存3年,射血分数(EF)从22.9%增至34.6%(P=0.001)。

     2. 荷兰鹿特丹Serruys等研究了心梗后慢性心衰病人,以自体骨骼肌成肌细胞移植作为心肌修复的单独治疗措施的效果。他们将15例平均心梗后6年的病人,以心导管在陈旧疤痕区进行治疗。结果表明,13例生存1年,LVEF获得改善,从34.4%增至36.6%(P=0.26),室壁运动积分从3.0分降至2.7分(P=0.05)。其中1例在1周时发生室性心动过速(VT),2例在2周时发生VT。讨论者认为,成肌细胞培养介质(小牛血清)可能是导致心律失常的原因。

     二、药物治疗心衰

     McMurray等报告了VERITAS试验结果。这是一项多中心、双盲、安慰剂对照平行试验,以评价替唑生坦tezosentan治疗急性心衰的有效性、安全性和耐受性。替唑生坦是内皮素受体拮抗剂,许多动物实验和临床前研究提示,内皮素受体拮抗剂对心肌病有益。本研究纳入1449例伴有静息呼吸困难,有静脉给药治疗适应证的急性心衰病人。病人先是接受30分钟Bolus注射后,继以24~72小时的持续静滴。研究终点为7天时呼吸困难积分改变,以及死亡和心衰恶化的发生率。结果表明,治疗组未能改善以上指标。这与人们的预期结果有很大的距离。

     三、心力衰竭时应用的一些装置评价

     CARE-HF试验是一项国际性、随机、非盲平行研究,共纳入813例EF<35%、非同步化、心功能NYHA Ⅲ~Ⅳ级的心衰病人。扩张型心肌病(DCM)者占46%,缺血性心肌病(ICM)者占38%,96%成功进行心脏再同步化治疗(CRT)。18个月的随访结果显示,与对照组相比,CRT组全因死亡减少36%(P=0.002);全因死亡加因心血管病的住院率减少37%(P=0.001)。

     Bourge等报告了COMPASS-HF试验结果。这是一项随机、单盲评价可置入的血流动力学监测系统的研究,电极在右心以评估其充盈压。纳入有效性28个中心的274例有症状的NYHA心功能Ⅲ~Ⅳ级的心衰病人。病人每周传送他们的资料,由心衰治疗医生来随机确定哪些病人的信息需接收或不接收。有效性终点为复合的住院率、急诊就诊率及需静脉给药的治疗率。结果表明,以该装置指导治疗组的复合终点降低33%(P=0.035)。

     PEECH试验是一项前瞻性评价增强型体外反搏治疗在充血性心力衰竭中作用的研究。Feldman等报告,187例缺血性或原发性心衰病人被随机分入体外反搏治疗组与非体外反搏治疗组,在治疗结束时,体外反搏组平均运动时间增加25秒,而非体外反搏组减少10秒(P=0.013);体外反搏组明尼苏达心衰生存记分在1周和3个月时获改善,但6个月时两组无差异。

     Braolley等研究了伴有中央型睡眠呼吸暂停的心衰病人采用持续正压呼吸(CPAP)治疗的效果。研究纳入11个中心的258例伴有中央型睡眠呼吸暂停的心衰病人(平均LVEF为24.5%),随机接受夜间CPAP及无CPAP治疗。结果显示,CPAP组呼吸暂停-减弱指数降低,去甲肾上腺素水平降低及LVEF升高(24.8%升至27.3%)。然而在2年时,两组间病人的住院率、生活质量评分、次极量运动水平及心房钠尿肽(ANP)水平均无差异。研究者提醒说,这一结果不能外推到那些阻塞性睡眠呼吸暂停的病人。

     四、其他

     1. B型钠尿肽(BNP)与心力衰竭

     法国Jourdain 等报告了以BNP水平指导最佳治疗的结果。研究纳入21个中心220例有症状的NYHA心功能Ⅱ~Ⅳ级、LVEF<45%的心衰病人,随机分成BNP水平监测组和非监测组,每月测其BNP水平,将BNP水平>100 pg/ml作为强化药物治疗的标准。结果表明,BNP监测组病人有更低的住院率和死亡率(P=0.001)。

     美国哥伦比亚大学Xydas等报告,在实验性心梗大鼠模型中经静脉输注BNP,可改善冠状动脉左前降支(LAD)结扎大鼠的心室收缩功能障碍和心室重构。

     2.致心律失常性右室发育不良(ARVD)

     Rampazzo等对包含4代人38名成员的家族及30例无关的ARVD病人进行了基因分析,发现2个致病的TGF-β3基因上的位点:5’端上游区(-36位)及3’端末转译区(1723位),这些突变可能导致TGF-β3基因调节异常,而这是已知的涉及纤维化和细胞间黏附的因素。

     3.美国克里夫兰Yamari等报告,心脏移植前的缺血损伤可能诱发干细胞动员到移植后的心脏上。他们观察了114例接受女性心脏供体的男性病人,对26例心脏活检时显示有缺血发生,另88例无缺血(对照组)。在移植1周后,缺血组Y染色体检出率为0.68%,对照组为0.04%(P<0.0001);1年后缺血组Y染色体检出率为1.25%,对照组为0.68%。研究者认为,这表明循环干细胞动员到了缺血损伤的部位。

 北京大学第三医院 郭静萱 浙江大学医学院附属第一医院 朱建华