心脏病患者不宜使用西沙必利

　　西沙必利是胃肠动力药，可增加并协调胃肠运动，防止食物滞留
与反流，临床用于治疗由神经损伤、神经性食欲缺乏、迷走神经切断
术或部分胃切除引起的胃轻瘫。该药用于患有胃食管反流症患者所发
生的夜间严重烧心感，疗效良好。但美国食品及药品管理局（FDA）
在1999年底宣布西沙必利可引起昏厥、心电图QT间期延长、室性心律
不齐等严重不良反应，其中80余例病人死亡。研究证明，西沙必利本
身是比较安全的药物，大多数问题发生在与某些药物合并使用之时。
鉴于问题的严重性，生产厂家主动将西沙必利撤离美国市场，欧洲及
其他一些国家也相继宣布将该药撤出医药市场。我国有关部门对西沙
必利在国内上市6年多的安全性状况进行了评价，发现并无引起死亡
和严重不良反应的临床报道，仅有腹泻、遗精、头痛、尿频等不良反
应病例。国内使用西沙必利较国外安全的原因，初步认为在于临床用
药对象、用药方法和用药剂量等方面存在差别。在美国，西沙必利多
用于严重胃食管反流病引起的夜间烧心患者，常用剂量为每次10～20
毫克，每日4次。其中的某些病例可能伴有容易引起心电图QT间期延
长的疾病，并因此增加服用禁忌药物的机会。国内主要将西沙必利用
于消化不良等胃肠动力不足的疾患，其中少有存在心血管疾病者，常
用剂量为每次5～10毫克，每日3次。显然，西沙必利在国外出现的严
重不良反应与用药不当有关。西沙必利仍在国内使用，但药品说明书
中明确规定了一些不能使用该药的疾病和一些不能与其合并使用的药
物。为保证用药安全，医师在处方西沙必利前必须仔细阅读药品说明
书。
　　目前的西沙必利说明书中规定：该药不能用于心脏病患者、QT间
期延长者、心律失常和心动过缓者；也不能用于电解质紊乱和肺、肝、
肾功能不全患者。西沙必利本身能够通过阻滞特殊的电压依赖性钾离
子通道动作电位时间，延长心肌细胞的去极化，导致QT间期延长。因
此，西沙必利不能与可引起QT间期延长或心律失常的药物一起使用。
有可能引起QT间期延长或心律失常的部分常用药物如下：抗心律失常
药：普鲁卡因胺、胺碘酮、双异丙吡胺、奎尼丁、溴苄胺等；抗抑郁
药：阿米替林、马普替林、去甲替林、普罗替林、丙咪嗪、多虑平、
舍曲林、氯米帕明等；抗精神疾病药：氯丙嗪、异丙嗪、氯氮平、三
氟拉嗪、奋乃静、氟奋乃静、氟哌利多等；利尿剂：布美他尼、呋喃
苯丙酸、托噻米、噻嗪类及利尿降压药吲哚帕胺等。其他药物有阿托
品、氨茶碱、沙丁胺醇、水合氯醛、环孢霉素、阿霉素、红霉素、金
刚烷胺、普罗布考等。
　　西沙必利通过肝脏药酶CYP3A4进行代谢。合并使用CYP3A4强抑制
剂时，可出现和维持血药浓度高水平。如口服酮康唑可使西沙必利血
药浓度－曲线下面积（AUC）提高8倍。提示存在禁忌药物时，减少西
沙必利剂量不能完全免除产生严重不良反应的风险。红霉素、克拉霉
素、诺氟沙星、奥美拉唑、地尔硫（草字去早加卓）、舍曲林、氟西
丁、美散酮以及酮康唑类抗真菌药物、利托那韦等蛋白酶抑制剂是主
要与常见的药酶CYP3A4抑制剂。上述药物不能与西沙必利合并使用。
近几年来，葡萄柚（又称胡柚）已经成为国内的常见水果。该水果也
具有CYP3A4酶抑制作用，在服用西沙必利时应避免大量食用。
　　对于大便秘结患者，在未采取有效的粪便软化措施以前不宜使用
西沙必利，以免因促进胃肠推进力加重粪便堆积，给患者带来痛苦。

雷波 2005.04.13