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肠易激综合征的治疗策略

    肠易激综合征(IBS)属于胃肠道功能紊乱性疾病,是一组症候群,以腹痛(或不适)、排便频率改变腹泻和(或)便秘及粪便性状异常(黏液便、稀水便或硬便等)为主要症状。该病持续或间歇发作,但各项检查尚未显示有器质性病变存在。

    病因和机制

     IBS的病因与发病机制比较复杂,虽未完全阐明,但已由多年认为的“单纯动力紊乱”的观点,发展到近年来提出的“脑-肠轴学说”。该学说认为IBS是中枢神经系统功能紊乱、内脏感觉运动异常、消化道激素作用、心理障碍、基因因素、肠道感染以及其他肠腔因素等相互作用的结果,体现了近代医学的“生物-生理-社会医学”模式和观点。

     同时也有观点认为,肠道的神经免疫内分泌细胞是一个网络调控的整体,IBS的发病机制可能与这个网络调控失常有关。

    治疗原则

     近年来,随着胃肠动力检测技术和内脏传入通路感知检测技术的不断发展,人们逐渐认识到IBS是一种异质性疾病,其病理生理学的改变主要表现在胃肠动力学和精神行为的异常以及内脏感觉过敏等几个方面,这为IBS的诊断和治疗提供了新的思路。

     由于与IBS相关的病理生理因素是多方面的,目前尚不能以单一的病理生理机制来解释其复杂症状,故至今尚无一种药物或单一疗法对IBS完全有效。因此,在治疗时应依据患者症状的严重程度、发作频率及症状类型,遵循个体化的原则,采取综合性的治疗措施,包括精神心理治疗、饮食治疗和药物治疗。对治疗方法和药物的选择应因人而异,对症处理。

    治疗药物的分类

     IBS的药物治疗按症状表现可分为抗腹泻药、治疗便秘药(可溶性的纤维或缓泻剂)及治疗腹痛药(平滑肌松弛剂和抗痉挛药物)等。

     按其作用部位可分为:

     1. 终末器官治疗药

     主要是针对特异性症状用药,包括调节胃肠运动的药物(止泻药、促动力药、钙通道阻滞剂和解痉药等)、调节内脏感觉的药物阿片肽κ受体激动剂、5羟色胺5-HT受体调节剂、生长抑素及其类似物奥曲肽和抗抑郁药等和其他类药物(亮丙瑞林和氯谷胺等)。

     2. 中枢神经治疗药

     主要是通过药物来干预中枢神经系统特异性神经传导而消除IBS症状。中枢治疗多适用于有伴随症状(如尿急和性交困难等)或有精神症状的患者,包括精神治疗、认知疗法、催眠疗法、生物反馈疗法以及药物(包括抗抑郁药和抗焦虑药)治疗等。

     IBS的治疗尚无金标准,目前IBS的药物治疗主要用于缓解或消除症状,提高患者的生活质量。

    主要治疗药物

     前景较为看好的药物主要为5-HT受体调节剂,此类药物的药理作用包括调节肠道动力及内脏感觉,目前主要包括5-HT3受体拮抗剂和5-HT4受体激动剂。

     1. 5-HT受体拮抗剂

     代表药物为阿洛司琼,它能够减慢小肠、结肠的转运时间,提高内脏痛觉阈值,减少小肠分泌和对水、电解质的吸收。阿洛司琼已被证实在女性患者中有效,但是由于其可导致缺血性肠炎和严重的便秘,临床应用受到很大限制,必须在严密观察下使用。

     2. 5-HT受体激动剂

     代表药物包括普卡比利和替加色罗。普卡比利为5-HT4受体全激动剂,可导致类似于西沙比利的心脏毒性,并且长期用药存在受体耐受问题,使临床应用受到限制;替加色罗为5-HT4受体部分激动剂,长期应用不诱导耐受性,亦无心脏毒性,因而被认为是治疗便秘型IBS的有效药物。

     除此之外,还有许多尚处于实验阶段的5-HT受体调节剂,如用于治疗腹泻型IBS的5-HT4受体拮抗剂,可使人类结肠平滑肌松弛的5-HT7和5-HT1B/D受体调节剂等。另外,5-HT受体激动剂和拮抗剂的作用复杂,应在增加研究样本的同质性基础上,观察这些药物对不同IBS亚型患者的疗效,以增加药物选择的针对性。

     3. 其他药物

     其他具有治疗前景的药物包括抗感染药物、护生菌制剂、中医中药、缩胆囊素免疫反应受体拮抗剂、速激肽受体拮抗剂和其他中枢受体拮抗剂。

     随着新型药物的开发,可供我们选择的对某些患者可能有效的治疗药物越来越多,但是非药物整合是任何药物都不可替代的,也是最可能成功的治疗措施。药物在功能性胃肠病,尤其是IBS治疗上永远是第二位的。

第二军医大学附属长海医院消化科     董文珠 邹多武