抗癫痫药物新进展

　　近日，法国赛诺菲－安万特集团在中国举办一系列关爱癫痫病人
的活动，并由专家介绍抗癫痫药物新进展。
　　作为一种导致大脑突发性放电的神经障碍，癫痫发作可持续数秒
或数分钟。约60％～75％的病例病因不明，但许多病人可通过各种抗
癫痫药物（AEDs）来控制。临床研究表明，在新发病例中，约70％的
儿童和60％的成人经抗癫痫药物治疗2～5年之后不再需要服药，仅有
20％的病人对药物有耐受。因此，发病初期正确服用治疗药物对病人
十分重要。

　　不同类型癫痫需不同药物
　　癫痫有多种类型，不同发作类型需要不同药物。有些药物只对部
分性发作有效，有些则对部分性发作和全身性发作都有效。例如，乙
琥胺只对全身性发作有效。在美国经临床研究证明，丙戊酸钠、卡马
西平、苯妥英、苯巴比妥和去氧苯比妥都能有效控制部分性发作。非
班酯、加巴喷丁、拉莫三嗪、托吡酯、硫加宾、奥卡西平、左乙拉西
坦和唑尼沙胺等新药对部分性发作也有效。
　　研究还表明，对全身性发作有效的药物相对较少。那些对部分性
发作和全身性发作均有效的药物称为广谱抗惊厥药，包括：丙戊酸钠，
拉莫三嗪，唑尼沙胺和非班酯。
　　辨别特异的癫痫综合征对选择药物有重要指导作用。婴儿痉挛是
一种年龄依赖性的癫痫综合征，主要影响出生一年内的婴儿，使用丙
戊酸钠、促肾上腺皮质激素、糖皮质激素是最佳的治疗方法；伦－格
综合征是一种儿童期的年龄依赖性癫痫，最好使用丙戊酸钠、苯二氮
卓类、拉莫三嗪或非班酯治疗；儿童失神性癫痫最好使用丙戊酸钠或
乙琥胺治疗；青年型肌阵挛性癫痫通常使用丙戊酸钠可以有很好的疗
效。
　　有些药物可能加重某些癫痫类型的症状。例如，对失神性癫痫的
患者使用卡马西平会明显加重失神性癫痫症状；对全身性发作患者使
用硫加宾与非惊厥性癫痫持续状态有关。所以，判断和了解患者的癫
痫发作类型和特异性癫痫综合征对药物选择具有重大意义。
　　由于丙戊酸钠对各种类型的癫痫都有效，当癫痫类型不能确定时，
丙戊酸钠是一种安全有效的选择。

　　积极避免抗癫痫药物不良反应
　　当有多种抗癫痫药物可供治疗选择时，对药物不良反应的考虑显
得很关键。在抗癫痫药物中，传统药物对认知功能影响较大，尤以苯
二氮卓类药物最严重，可造成注意力障碍和短期记忆困难；苯巴比妥
类主要影响认知速度和记忆功能，苯妥英钠和卡马西平易使患者注意
力下降。新一代抗癫痫药物对认知功能影响较小，但新药中托吡酯对
癫痫患者认知的损害最为明显，表现为词语记忆力和注意力的下降，
思维速度减慢，从而影响患者智商。
　　如何减少药物对患者认知功能的损害？关键是在控制发作的前提
下，尽可能选择副作用小，对认知损害小的药物，尽可能采取单药治
疗，采用适当起始剂量，缓慢加量的方法进行治疗。专家认为，选择
抗癫痫药物的关键在于结合考虑药物的不良反应与患者的病情。例如，
有亢奋作用危险的抗癫痫药物不宜用于治疗注意力缺陷活动过度综合
征儿童。
　　癫痫治疗应从单药疗法开始，而不是多药疗法，并应从小剂量开
始，逐步加量，直至产生临床疗效。单药疗法可避免药物间相互作用，
提高依从性，增高耐受性，便于测量血清药物浓度和成本疗效。如果
第一个药物不能成功地达到癫痫发作次数最少、不良反应最小、生活
质量最佳的治疗目标，就应单独使用另一种抗癫痫药物。每种抗癫痫
药物都应逐步加量直至产生一种或两种成果。目标成果是癫痫完全缓
解而不良反应最小（可耐受）。患者缓慢加量至出现临床反应即可，
不一定要达到某个特别的血清浓度水平。连续使用2～3种抗癫痫药物
的单药疗法失败，才考虑多药疗法。目前，没有确定证据证明两种以
上多药疗法优于单药疗法。联合使用两种或更多的药物，通常会增加
不良反应并使治疗变得更为复杂。药物治疗失败是癫痫发作持续存在，
同时伴有不可忍受的不良反应。

张荔子 2005.02.22