治疗高血压药物的发展及现状

    高血压的治疗在上个世纪取得了很大进展，新药的开发及应用功不可没。５０～６０年代，β－受体阻滞剂被开发出来；６０～７０年代诞生了钙拮抗剂；７０年代以后，药理学家又开发出了血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）；９０年代到本世纪初，血管紧张素受体拮抗剂上市。第一个上市的血管紧张素受体拮抗剂是氯沙坦（科素亚），大规模临床研究证实该药安全性好，不良反应发生率与安慰剂类似，而且降血压疗效肯定。目前科素亚在全球已被广泛用于治疗高血压。

     血管紧张素受体拮抗剂的特点是降压作用温和而平稳，但存在起效慢、对重度高血压疗效欠佳等问题。药理学家尝试将其与利尿剂联合使用，于是诞生了血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与利尿剂的固定配方复合制剂——氯沙坦／氢氯噻嗪（海捷亚）。据目前已经获得的临床资料证实，海捷亚１片（氯沙坦５０ ｍｇ／氢氯噻嗪１２．５ ｍｇ）的降压效果优于科素亚剂量加倍（氯沙坦１００ ｍｇ），但不增加不良反应。而且，加入价格低廉的利尿剂使海捷亚具有明显的价格优势。由于每天只需１片，服用单药海捷亚，患者的依从性明显优于服用血管紧张素拮抗剂与氢氯噻嗪两种药物。有些顽固性高血压，服用两种药物仍然不能平稳控制血压，需要加用其他类药，服用海捷亚也会减少病人服药的总量。

     ２０００年７月到２００２年２月，一项包括中国在内的共１８个国家参与的多中心、大规模双盲随机对照研究结果初步显示，海捷亚的降压效果与氨氯地平类似，但不良反应发生率却低于氨氯地平。

     １９９９年ＷＨＯ／ＩＳＨ高血压治疗指南和我国的高血压防治指南中均提到可采用小剂量固定配方复方制剂治疗高血压。我国从６０年代以来便开始自行研制开发复方制剂，如复方降压片、降压０号等。但这些复方制剂均为经验用药，并无正规的大规模临床研究验证其疗效及安全性。另外，这些复方制剂中单药的配伍尚不够合理，例如，某些复方制剂中仍然含有现已基本不用的利血平。我国目前亟待研究新的复方降压药，各组分间药物配伍应符合目前高血压治疗趋势。

上海中山医院     诸骏仁教授