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从药代动力学的结果探讨左旋咪唑搽剂最佳给药方案

  左旋咪唑是公认的免疫调节剂。体外试验证明其免疫调节作用与
剂量相关,当剂量加大至每次500mg,血液中可达到最佳的治疗浓度。
但口服给药不良反应较严重,病人难以耐受。我国科技人员将它改为
经皮肤吸收剂型,既避免了副作用产生,又加大了安全用药剂量,使
较大剂量用药以提高疗效成为可能。
  据汪声恒等研究,以左旋咪唑搽剂涂于自愿受试者皮肤,测定其
血药浓度,结果证明左旋咪唑能经人体皮肤吸收,在涂布后20~24小
时达到稳定态血药浓度,平均55.72±41.43ng/ml。到达峰值浓度后
36小时,左旋咪唑的血药浓度为37.50ng/ml,仍在有效刺激浓度之
上(有效刺激血浓值:24ng~2400ng/ml),说明左旋咪唑搽剂是一
个缓释、长效制剂。
  另外,根据我们测定的药代动力学数据计算,目前推荐的用法是
隔2天涂布一次,经计算血中左旋咪唑的浓度在45~90ng/ml的范围
内波动,与左旋咪唑有效刺激浓度(24ng~2400ng/ml)相比较,还
有较大的提高血药浓度的空间。如果将用法改为每隔一天涂布一次,
则左旋咪唑的血药浓度可上升至110~170ng/ml之间波动,这样提高
了左旋咪唑的血药浓度后,可能会增加在免疫治疗中的疗效。河北衡
水市三院张文君等采用隔日给药联合拉米夫定治疗慢性乙肝,上海瑞
金医院俞善昌等以隔日给药联合抗哮喘药治疗小儿哮喘,均取得了较
好的疗效。当然,寻找更佳的给药剂量,值得进一步研究。

王竹生  (2002.10.23)