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口服降糖药失效怎么办
我母亲患2型糖尿病四五年了，一直坚持饮食控制，头几年用口服
药血糖控制得比较理想，近半年来效果越来越差，她自己比较悲观，
问这究竟是怎么回事，今后应如何治疗。
——山东 姜晗
为什么会出现口服降糖药物失效的情况？
口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常碰到的问题，主要
见于优降糖、达美康等直接依赖胰岛β—细胞功能的磺脲类药物。目
前认为，长期高血糖的毒性作用以及磺脲类药物的长期刺激导致胰岛
功能衰竭，使得内源性胰岛素分泌逐渐下降，是导致磺脲类药物失效
的主要原因，其他诸如外周组织对胰岛素的敏感性降低（即“胰岛素
抵抗”）也是一个重要因素。一般说来，2型糖尿病早期阶段，病人
主要表现为胰岛素抵抗，以后随着病程的延长，胰岛分泌功能呈进行
性衰退趋势，因而对磺脲类等促胰岛素分泌剂的反应越来越差。
如何区分原发或继发性失效？
根据药物失效发生的早晚，分为原发性失效和继发性失效。有的
初治糖尿病病人经过一个月的磺脲类药物充分治疗，仍无法达到满意
的血糖控制，谓之“原发性失效”，这种情况占新诊断的2型糖尿病
患者的5％～10％，多见于发现时病情已处于晚期、胰岛功能严重衰
竭的糖尿病患者。继发性失效是指在服药初期（数月到数年），血糖
可得到满意控制，随着时间的推移，效果越来越差，将口服药加至最
大剂量，血糖仍得不到理想控制（空腹血糖＞10mmol／L）。继发性
失效的发生率每年为5％～10％。应用磺脲类药物治疗5年，大约30％
～40％的病人会发生继发性失效。需要说明的是，有些病人之所以服
用足量的磺脲类药物血糖仍控制不好，原因在于饮食控制不严、运动
过少、腹泻导致药物吸收不良、药物用法不当、存在应激因素（如感
染等）或同时应用对胰岛素有拮抗作用的药物（如激素、利尿药、避
孕药）等等。此类情况不属于真正的磺脲类药物失效，因为在消除这
些干扰因素之后，药效可以重新恢复。
口服降糖药失效怎么办？
一旦发现磺脲类药物失效，应及早加用胰岛素联合治疗，这对于
补充自身胰岛素分泌之不足、迅速控制血糖、减轻高血糖的毒性作用、
保护残留的胰岛功能很有意义。不仅如此，两者联用还可节省外源性
胰岛素用量，避免高胰岛素血症的危害，同时减轻外源性胰岛素对自
身胰岛分泌功能的反馈性抑制。一些用药继发性失效的病人配合胰岛
素治疗一段时间后，胰岛β—细胞功能可明显改善，并恢复对口服降
糖药的敏感性。当然，如果病人胰岛严重受损，几无分泌功能，则应
完全换用胰岛素治疗。也有少数用磺脲类药物继发性失效者联用双胍
类、胰岛素增敏剂、α—糖苷酶抑制剂等药物后，药效又重新恢复，
这可能与这类药物改善胰岛素抵抗有关。
如何防止和延缓降糖药物失效？
延缓或避免口服降糖药物失效，最主要的办法就是早诊断、早治
疗，把血糖长期控制在理想水平，从而延缓胰岛功能的衰竭。有的病
人一再延误诊断，查出来时胰岛功能即已衰竭；也有的病人自恃无症
状而不治疗，最终胰岛功能衰竭而丧失了磺脲类药物治疗的时机；还
有的病人服药数年，其间从不监测血糖，最后并发症出来了，一查血
糖很高，才知药物早已失效。因此，糖尿病患者切勿以为用上药后就
万事大吉，切记要定期查血糖。
山东省内分泌代谢病医院副主任医师王建华
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