弊多利少激素替代疗法（HRT）遭非议

    医学论坛报讯　7月9日，美国国立卫生研究院（NIH）发表新闻公报，宣布终止一项激素替代疗法（HRT）的临床试验。

    NIH下属的国立心肺血液研究所（NHLBI）宣布停止这项临床试验的理由是因为HRT增加健康妇女的侵袭性乳腺癌危险，缺乏总体益处。

    这项大型多中心临床试验是WHI (Women's Health Initiative )研究的一部分。研究者还发现，与安慰剂相比，HRT增加研究对象的冠心病、卒中及肺栓塞发病率。WHI原计划于2005年结束，目前的平均随访时间为5.2年。(WHI的具体内容见第1版)

    由于这项研究的意义重大，所以美国医学会杂志(JAMA)网站于7月9日在文章正式发表之前公布了研究结果。正式研究报告发表在7月17日的JAMA上。

    NHLBI 所长 Lenfant说：“我们一直在寻找下列问题的答案：激素治疗是否能预防绝经后妇女的心脏病，如果确实如此，会有什么危险？来自WHI的基本答案告诉我们，这种雌孕激素联合疗法不会对心脏有益，这种疗法的危险超过了它的益处，而且，即使对心脏有益，使乳腺癌危险增加26％这种代价也太高。同样，它的危险超过了它对髋关节骨折的益处”

    Lenfant补充道：“对于雌孕激素联合疗法的候选人，现在应该将重点放在疗效确切、能够降低心血管病危险的治疗上，其中包括预防和控制高血压、高胆固醇和肥胖。”

    WHI主要负责人Rossouw说：“目前正在接受雌孕激素联合疗法的妇女，应该和她们的医师严肃地谈一次话，看是否应该停药。如果这些妇女只是为了缓解症状而短期用药，则继续治疗是合理的，因为此时可能利大于弊。对于长期用药或为了预防疾病而用药的人，必须进行再评价，因为WHI研究提出了HRT的多种不良作用。”

    按照 Rossouw的说法,雌孕激素联合疗法的副作用，与接受治疗者的年龄、种族和以往的疾病状况无关。

    研究期间，研究人员根据数据和安全监测委员会(DSMB)的建议，分别在2000年和2001年通知研究对象，服用激素妇女的心脏病发作、卒中和血栓危险轻度增加。当时DSMB发现，实际发生上述事件的妇女人数很少，没有统计学意义，因此建议继续试验。后来，在2002年5月31日召开的DSMB例会上，数据分析结果首次显示雌孕激素联合治疗组的乳腺癌病例数突破了统计学显著性的界限，用药者的乳腺癌危险显著增加。DSMB建议停止临床试验。7月8日，研究对象开始陆续收到有关研究结果的通知，通知还告诉她们应该停止服用研究药物。

    Rossouw 强调，应该使人们了解这些危险对于具体某一位妇女是很小的，但对人群的危险可能较大。Rossouw解释说：" WHI结果告诉我们，与未接受雌孕激素联合疗法的绝经后妇女相比，在1万名接受治疗者中，1年里发生的乳腺癌病例比对照多8例；心脏病发作多7例；卒中多8例；血栓多18例，其中8例为肺栓塞。”“不要过分吓唬那些一直服用雌孕激素的妇女。”

    与安慰剂相比，雌孕激素联合疗法的转归包括：

    　◆卒中增加41％；

    　◆心脏病发作增加29％；

    　◆静脉血栓形成率加倍；

    　◆总的心血管疾病增加22％；

    　◆乳腺癌增加26％；

    　◆结直肠癌减少37％；

    　◆髋关节骨折减少三分之一；

    　◆总的骨折减少24％；

    　◆总死亡率无差异。