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今天是第二个世界睡眠日。让我们——开启心灵之窗,共同关注睡眠。

理解你失眠之苦 告诉你如何用药

  河南玲玲:你好!
  你在来信中告诉我,你患失眠症多年,这一年多以来,每隔两三
天就需要吃两片安定才能入睡,有时即使吃了药也睡不着。你想了解
有无根治失眠的办法,如果吃药,应怎样选择药物。
  为了配合第二个世界睡眠日的宣传,我正好约请神经科专家撰写
了有关的文章。现将这篇非常有权威性的文章奉献给你,也同时奉献
给广大身受失眠困扰的读者朋友们。让我们携手共进,共同克服失眠
的困扰。祝我们每天都能有一夜香甜的睡眠。
                                 
  对失眠病人来说,寻找有效的安眠药物是理所当然的。可是对医
生来说,面对失眠病人就不能只限于开具一张安眠药的处方,否则可
能会遗漏一些重要的、不可忽视的病因,以至错过了针对病因治疗的
良机。
  严格地说,失眠并不是一种病,而是许多疾病共有的一个症状,
所以如果失眠了,应当先找找是什么原因造成的。
  通常有5个重要的原因都会引起失眠。一是躯体疾病,如果病人
有心脏病、肝炎、肾病、哮喘、溃疡病、关节炎、骨关节病等身体上
的疾病,那么心慌、气短、咳嗽、尿频、腹痛、胸痛、胃痛、关节痛
等都会引起失眠。二是生理状况的变化,如出差坐火车、汽车、轮船,
尤其是出国坐长途飞机,工作中的“三班倒”,学习时的“开夜车”,
因为扰乱了正常睡眠和觉醒的节奏,就会引起失眠。三是心理因素,
如焦虑、烦躁、不安或是情绪低落、不愉快,即所谓焦虑和抑郁,也
都是引起失眠的重要原因。四是各种精神病,不论是精神分裂症,还
是反应性精神病,失眠总是伴随着疾病的全过程。五是药物因素,许
多中枢神经兴奋药均会导致失眠,最常见的如咖啡因、去甲麻黄素、
利他林等有引起失眠的作用,更不用提“摇头丸”了,它导致失眠的
作用更强。上述5种引起失眠的原因在英文中的第一个字母都是P,所
以失眠的病人要分析一下有没有“5个P”中的因素,如果有,应当先
治疗病因,然后再解决失眠问题,这才是“治病先治本”,而不是头
痛医头,脚痛医脚。
  在治疗病因之后,还要强调一点,就是注意睡眠卫生,这是在服
安眠药之前必须遵循的原则。所谓睡眠卫生是指十来条说法,听起来
是十足的老生常谈,做起来可并不简单。比如“每天准时睡眠和起床”
这一条在平时还能遵守,一到节假日,谁能按平时一样早早躺在床上,
又能在次日早早起床?还不是玩到深更半夜,第二天睡个懒觉?又如“
睡前不要看带刺激性的书籍、报刊、小说、电影、电视等”,又有多
少人能够做到?现在只要有电视的家庭,谁家不是一起随着电视剧中
的悲欢离合而情绪起伏跌宕?不受刺激才怪。但是,医疗原则还是要
遵守的,注意睡眠卫生肯定对治疗失眠有好处。
  若在去除病因、注意睡眠卫生之后还不能解决失眠的问题,就得
考虑用安眠药了。作为医生应当了解药物的性能、疗效和副反应,这
样开具处方时才能做到胸有成竹;而作为病人,也要具备这方面的知
识,才能更有效地配合医师进行治疗。
  安眠药的使用年代久远,成文的药物已用了100年以上。现在根
据使用的年代和化学结构,医师把安眠药分成几大类,也可称为几代。
第一类或第一代安眠药是指巴比妥类药物,这类药物都以巴比妥酸作
为母核,然后衍生出许多药品,如苯巴比妥(鲁米那)、异戊巴比妥
(阿米妥)、戊巴比妥、司可巴比妥(速可眠)、硫喷妥钠等。在20
世纪30至50年代,巴比妥类药物作为安眠药曾经风行一时,也确实发
挥了相当不错的疗效。可是到20世纪60年代以后,巴比妥类药物作为
安眠药使用就逐渐减少,迄今可以说已经基本上不用了。原因何在?
我想最主要的有两点,一是当时已经有了更好的安眠药,完全可以代
替巴比妥类药物;二是巴比妥类药物在应用的过程中出现了不少副反
应,使医师与病人都望而生畏。其中最主要的副反应是成瘾性,在长
期服药之后,病人不能停药,而且有越用剂量越大的趋势。次要的副
反应还有肝脏、肾脏的损害、出皮疹、骨髓抑制等,这些副反应在严
重时都足以致命。鉴于上述原因,巴比妥类逐渐退出了安眠药的舞台,
司可巴比妥(速可眠)作为最后一个巴比妥类安眠药,在2000年已被
淘汰出国家基本药物目录。现在巴比妥类药物只用于控制癫痫发作,
而不再用作安眠药了。
  第二类或第二代安眠药于20世纪60年代逐渐合成,并登上了安眠
药的舞台,迄今仍在使用。这类药物的母核称为苯二氮卓类,也衍生
出一大类药品,其中最出名的有安定、舒乐安定、佳静安定、三唑仑
等。国外苯二氮卓类药品有四十多种,国内约有十多种。最早作为安
眠药出现的是利眠宁,自从1962年上市以来用得很火,疗效也不错,
以后因为疗效不如其他衍化物而逐渐让位给安定、硝基安定、舒乐安
定等。不过苯二氮卓类药物很多,并非其中任何一种药物都能拿来作
为安眠药使用,这要看每一种药物的清除半衰期长短而定。现在各种
苯二氮卓类药物的清除半衰期已经基本确定了,如安定20~90小时,
氯羟安定(罗拉)10~18小时,硝基安定21~25小时,氯硝安定22~
38小时,氟安定15~30小时,舒乐安定24小时,佳静安定10~12小时,
三唑仑0.5~3小时,咪唑安定0.5~5小时等。临床上把半衰期短的药
物用作催眠药,帮助病人入睡;把半衰期稍长的药物用作安眠药,帮
助病人增加睡眠深度,减少夜间醒转次数和做梦频度。但无论如何不
能把半衰期长的药物用作安眠药,否则第二天病人会感到头昏脑涨,
精力不济,老处于昏昏欲睡的状态之中。所以从半衰期的长短来分析,
三唑仑(海洛神)和咪唑安定(速眠安)最适合作催眠药,氯羟安定
(罗拉)、佳静安定(佳乐定)和舒乐安定最适合增加睡眠深度,用
作安眠药。
  第二代安眠药在应用四十多年来也发现有缺点,主要的缺点也是
成瘾性。有人发现三唑仑哪怕每晚用一片的普通剂量连续服7~10夜,
就会有成瘾性,其他药物在长期服用后也或多或少会发生成瘾性,所
以医师不赞成病人长期用安眠药。至于苯二氮卓类药物对内脏器官的
毒性,是比较低的,相对来讲比较安全。现在对苯二氮类药物用作
安眠药已经逐步限制,一般一种药物服用时间不宜超过4~6周,如果
病人不服药仍然失眠,应当换成另一种药物。
  第三代安眠药正在陆续开发出来,现在国内上市的有3种,即佐
匹克隆、唑吡坦和扎来普隆。这3种药物的化学结构不同,和巴比妥
类和苯二氮卓类也不同,但它们都有明显的催眠作用。
  佐匹克隆服用后吸收很快,在1.5小时后血中药物浓度就达高峰,
开始发挥催眠作用。半衰期约为1.5~8小时,排泄较快,服药后第二
天病人没有不舒服的感觉,头脑清醒。副反应是口苦。由于药物可以
从唾液里排泄,因此病人在第二天会觉得口苦、不适,不过只持续半
天左右。国内上市药名叫“忆梦返”。
  唑吡坦口服后吸收更快,给药后0.5小时血药浓度就达高峰,很
快发挥催眠作用。有人说“唑吡坦应当躺到床上再服用,否则就睡着
了”,足以说明该药作用之快。服用唑吡坦后第二天头脑清醒,精神
振奋,主要是因为药物的半衰期短,只有1.4~3.8小时,平均2.5小
时,作用时间短,排泄快,所以不会有积蓄作用。副反应不大,据国
内外观察,形成耐受性和成瘾性机会小,所以已成为欧美等国家治疗
失眠的一线药物,有取代苯二氮类药物的趋势。国内已上市,商品
名“思诺思”,价格较贵。
  扎来普隆是最新的第三代催眠药,也具有发挥作用快,作用时间
短的特点,半衰期为0.9~1.1小时,所以第二天不会有不适反应,国
内已开始做临床观察,效果肯定,副反应少,但对其耐受性和成瘾性
还需要更长时间的观察才能下结论。目前刚上市,所以大多数市场上
还买不到。
  总之,安眠药品种很多,但医师希望有一种“理想的”安眠药问
世,其条件是:①能够很快催眠;②不引起原有的睡眠结构紊乱;③
没有宿醉作用,也就是说服药后第二天醒来时头脑清醒,精力充沛,
而没有头昏脑涨的感觉;④不引起药物依赖和成瘾;⑤不产生呼吸抑
制,不影响病人的正常呼吸;⑥和其他药物不发生相互影响。应当说,
迄今为止还没有一种安眠药完全符合这些条件,所以,制药部门任重
而道远。

 李舜伟  (2002.03.21)