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砒霜缘何能治白血病

武警总医院金哈斯博士揭开谜底

 健康报讯(记者李玉花通讯员陶海向蜀芳)武警总医院血液科博士
金哈斯完成的一项研究显示:砷剂是通过对人体基因甲基化模式的影
响而治疗癌症或导致癌症的。有关专家指出,这一理论的提出,标志
着我国在砷剂治疗白血病的机理研究方面取得了突破。
  三氧化二砷俗称砒霜,是一种毒药,也是传统中药之一。20世纪
80年代末,我国学者开始应用砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病,取得
了令世人瞩目的成绩,但治疗机理一直不太清楚。因砒霜有急性毒性
作用,长期接触还有致癌、致畸作用,所以用它治疗白血病引起了国
内外学者的密切关注。国内很多学者对其治疗机理做了很多研究,但
一直未能揭开这个谜。
  金哈斯在导师、著名血液病专家楼方定教授的指导下,通过3年
多的研究发现,砷剂治疗癌症或导致癌症的机理包括两个方面:其一,
砷剂通过部分或选择性抑制s-腺苷甲硫氨酸依赖的甲基转移酶,从
而降低s-腺苷甲硫氨酸的利用率,使其浓度增高,未受抑制的甲基
转移酶使DNA中的胞嘧啶发生超甲基化。如果癌基因发生超甲基化,
会起到治疗癌症的作用;如果抑癌基因发生超甲基化,则会导致癌症。
其二,砷剂需要在肝脏内分解为一甲砷酸和二甲砷酸,其毒性才能被
解除。这个过程需要消耗s-腺苷甲硫氨酸的甲基,引起细胞内缺甲
基状态,使甲基化模式不稳定,导致去甲基化。这时,若抑癌基因过
分表达,可起到治疗癌症的作用;若癌基因过分表达,则可导致癌症。

  金哈斯首次系统地阐明了砷剂既能治疗癌症又能导致癌症的原理。
有关专家认为,这一研究是砷剂治疗白血病机理研究方面的新突破,
为今后研究如何在增强砷剂对癌症的治疗作用的同时,尽量减少其毒
副作用,更好地指导临床用药打下了坚实的基础。