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从马尔堡到埃博拉

  德国马尔堡(Marburg),这个法兰克福北部宁静的小镇,现已
成为致命病毒的代名词。
  那还是1967年8月,一个商业性实验室的工人们发生了一系列使
人惊恐的致命症状:发热、腹泻、呕吐、大规模出血、休克以及血液
循环衰竭……当地病毒学家很快发现,它亦发生在法兰克福和贝尔格
莱德实验室。这三个实验室都在采用来自乌干达的猴子制备脊灰疫苗
和进行其他研究。这次感染总共37人,有实验室工人,医学研究人员
和亲属,且1/4的人已死亡。3个月后,德国专家分离出该病病毒:
它是一种危险的新病毒,外形像凶恶的蛇形枝条,是从感染的猴子传
染给人的。科学家给这种新病毒命名为马尔堡病毒。
  此后马尔堡病毒神秘地消失了。1975年,南非再次报告有一例病
人。1976年,在刚果民主共和国,一个与它有密切关系的堂兄弟——
—埃博拉病毒第一次被发现,那次感染共死亡280人。从那以后,埃
博拉、马尔堡和其他令人畏惧的“出血热病毒”达到了几乎神话式的
状况。上月,乌干达埃博拉出血热暴发前夕,刚果的马尔堡病毒正在
暴发之中,约有100个马尔堡和埃博拉病毒专家聚在马尔堡讨论并交
流最后结果。科学家认为,通过基因工程制造埃博拉病毒疫苗,虽然
是初步的但是有望在猴子中使用。
  法国里昂ClaudeBernard大学的分子病毒学家ViktoyColchkov与
马尔堡病毒研究所的同事协作确定了埃博拉病毒基因组的全部核苷酸
序列:一种18,959-基础-长单股的RNA。研究者现已通过埃博拉基
因组核苷酸序列互补性构筑DNA分子,以工程控制病毒复制品。当他
们引进该互补性DNA成为培养细胞线时,沿用4种关键埃博拉蛋白质基
因密码,包括结构蛋白质GP,细胞加工制成新的埃博拉DNA。当转移
到其它细胞线时,该结果为完全感染的实验室创造的病毒。
  通过改变互补性DNA序列,Volchkov工作组已经制造出突变型埃
博拉,以探究病毒如何调整其致命性作用。在基因密码GP中的变种—
——它有高度毒性靶细胞———可引起病毒制作许多蛋白质的复制品。
Volchkov鉴定了产生许多个GP的一些“自控”病毒的机理,以便在其
有效地传染非感染细胞之前不杀死感染细胞。Feldmann获悉可能应用
疫苗对策是良好的防制方法:“如果我们知道如何减弱病毒毒力,我
们就能制成遗传工程疫苗。”
  几年来,各种各样的医学科研工作组为了制成抗马尔堡和埃博拉
疫苗进行了不懈努力,已获得了一些成功的动物模型,如豚鼠和猴子。
Nabel报告他已在制作DNA疫苗上取得了一些进展。采用所谓的“最基
本的加强”疫苗技术,Nabel和其同事们采用对埃博拉GP基因互补性
的“裸DNA”组成的原型疫苗注射4只猴子,随后采用一种腺病毒媒介
把其相同基因的疫苗进行下回再注射。然后对接种的猴子和4只非接
种的对照组用埃博拉病毒感染。7天内,对照组猴子死亡或将要死亡,
而接种组猴子仍然存活,而且,几个月后恢复健康。
  此次会议研讨表明,了解这些致命病毒有了进展,但在该研究成
功之前,帮助疾病受害者还需要很多年,付出较大代价。Mahy说:“
埃博拉和马尔堡出血热在非洲将持续引起严重疾病和死亡,直到我们
有了有效的治疗药物或接种疫苗为止。”

龚震宇 炳良 摘译 (2001.10.23)