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奥司他韦:直击流感病毒

  流感一直是人类健康的大敌。流感病毒由感染者在打喷嚏和咳嗽
时形成微粒在空气中传播,它的表面结构年年变化,医学界将有效治
疗流感病毒视为挑战。目前抗病毒药物氨基三环癸烷和金刚烷乙胺的
作用机理是攻击A株流感病毒表面的M2蛋白,干预病毒复制,将流感
的病程缩短1~2天。这两种抗病毒药有相似的副作用,即恶心、食欲
减退、损伤中枢神经系统,导致头晕、神经质、失眠。除此之外,它
们不能治疗没有M2蛋白的B型流感病毒。随着分子生物学的发展以及
计算机辅助设计手段的提高,研究者发现了一种新的抗病毒方法——
—攻击病毒的重要结构,使其灭活。这种药物可以阻止流感病毒在体
内扩散,对流感病毒A或B株均有作用。
  Oseltamivir(GS4104,奥司他韦,达菲)是GS4071的乙酯化前
体药,口服经胃肠吸收后,需要酯解才能转化为具有活性的代谢产物
奥司他韦羧酸盐(GS4071)。它是一种口服神经氨酸苷酶抑制剂,作
用于流感病毒两种主要表层结构中的一种,即神经氨酸酶苷蛋白。由
于所有常见流感病毒种系中神经氨酸苷酶的活性部分都是一样的,不
管是何种流感病毒,如果其神经氨酸甘酶受到抑制,病毒就不能再感
染新的细胞。因此奥司他韦对常见的甲型、乙型流感病毒及其变异株
均有效。
  奥司他韦用于甲型和乙型流感病人的治疗,早期治疗可以减轻症
状,缩短病程,减少相关并发症,对伴有发热的流感患者治疗效果更
好。成人治疗剂量为每次75mg,每日2次,连服5天。儿童治疗剂量为
每次每公斤体重2mg,每日2次,连服5天。应在症状出现后2天内开始
用药。
  奥司他韦也可用于流感的预防,与流感病人密切接触人群的成人
预防推荐剂量为每次75mg,每日1次,至少服用7天,并应从与病人接
触后2天内开始用药。流行季节推荐的流感预防剂量为每次75mg,每
日1次,可连用6周。健康老年人用药不需要调整剂量。
  奥司他韦很少有急性毒性反应,常见不良反应为轻、中度恶心和
呕吐,这些症状多为一过性,多出现于首剂之后,继续用药1~2天后
消失。临床试验中只有少量患者因为恶心呕吐而影响治疗。对奥司他
韦或其成分过敏者不宜使用。

叶金戈  (2001.09.20)