硝酸酯类药物很多，目前临床最常用的是硝酸甘油（三硝酸甘油
酯）和消心痛（硝异梨醇、硝酸异山梨醇酯）。硝酸甘油是临床使用
最早的硝酸酯类速效、短效抗心绞痛药，沿用百余年来，至今仍是治
疗心绞痛急性发作的首选药物。消心痛也是抗心绞痛药，目前临床使
用率比硝酸甘油还要高。它们能快速有效地扩张动、静脉血管，降低
心脏前后负荷，减少心肌耗氧量，百年来广泛应用于心绞痛和心力衰
竭的治疗。此类药起效快，效果佳、副作用少而小、价格低，颇受医
师青睐、患者欢迎。
　　但硝酸甘油、消心痛连续使用较大剂量15～20天，即可产生耐受
性。耐受性的产生机制可能与巯基消耗有关。有机硝酸酯进入血液循
环后，迅速分布到血管平滑肌而发挥作用。专家认为，在血管平滑肌
上有与亚硝酸类结合的受体，其受体上的巯基被氧化而产生耐受性。
一般用药2～3周即可产生，停药1～2周耐药性迅速消失，重新恢复和
建立起原来的敏感性。
　　那么，怎样才能预防和避免硝酸酯类药的耐受性呢？可采取下列
措施。
　　小剂量用药。为预防心绞痛发作，需长期口服硝酸酯类药时，应
从小剂量开始。如服消心痛每日3次，每次2.5mg（半片），可延后耐
药性产生时间，连续服药一个月或更长时间后
　　可增加剂量，至每次5mg（1片），仍每日3次。这样再服30天，
再增加2.5mg，每日3次，每次7.5mg；再过30天后又增加2.5mg，为每
次10mg（2片），每日3次。这样小剂量递增，一般不会产生耐药性。
当剂量增到每次10mg、每日3次时，连续服一个月后就应停药15天。
若仍需服用，要再从小剂量开始，可重新恢复原有效应。要知道，剂
量越大越容易产生耐受性，恢复疗效所需的时间越长，故临床提倡从
小剂量开始。
　　心绞痛发作时用药，不发作不用药。心绞痛患者常随身带有硝酸
甘油或消心痛。当出现心绞痛发作时含服1片或2片，不发作不服用，
多数病人是隔几天才发作一次，有的甚至一周才发作一次，间隔这么
长时间，即使长年用药也不会产生耐药性，可放心服用。
　　连续服和停服相结合。服用硝酸甘油或消心痛剂量较大，可很快
产生耐受性。有报道说，口服消心痛15mg，每日4次，1周后疗效明显
减弱，2周后疗效几乎完全消失。此时停药1周，耐药性消失，继续服
用仍可获得同等疗效。
　　延长服药间隔时间。预防心绞痛发作，长期口服消心痛，每日2
次，每次5～10mg，分别于早晚7～8点钟饭后口服，将服药间隔时间
拉长，这不会产生耐药性。专家指出，每4～6小时口服消心痛或硝酸
甘油一次，可快速形成耐药性；改为8～12小时服药1次，间隔时间长，
则未见耐药性形成。
　　联合用药。硝酸酯类与β受体阻滞剂（心得安）合用，不仅长年
服用（5～8年）不会产生耐受性，而且可通过不同的作用机理降低心
肌耗氧量，获得协同效应，又可互抵缺点。如心得安可阻滞硝酸酯类
引起的反射性心率增快；硝酸酯类则可克服心得安的心室容积增加。
因此，消心痛或硝酸甘油与心得安合同，能扬长避短，提高缓解心绞
痛的疗效，又减少副作用和避免产生耐药性，有利于长年服用。有人
认为，这两类药物联用，是目前治疗顽固性心绞痛最有效的方法。但
是要注意，二药合用时剂量不宜过大。

 龙安民  (2001.08.02)