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治疗性乙肝疫苗初露端倪

  健康报讯(记者徐晓宁)浙江大学医学院附一院传染病研究所陈建
忠博士,在导师刘克洲教授指导下,将成功构建成的白细胞介素(IL)
18重组体和乙肝病毒(HBV)S基因核酸疫苗,联合对小鼠进行免疫
实验,得到小鼠抗-HBs水平明显升高,特别是体内细胞毒性T淋巴细
胞(CTL)和辅助性T细胞(TH1)活性增强的可喜研究结果。这种机
体免疫力的变化,预示着核酸疫苗可在慢性乙肝的治疗中,发挥一定
作用,为进一步研制高效HBV治疗性疫苗提供了重要的理论依据。
  陈建忠在攻读博士学位时,就把研究核酸疫苗作为主攻方向。在
研究中,他们把提高免疫效果的策略,定位在利用编码细胞因子载体
与提取疫苗共免疫的高水准上。他们利用PCR技术,在含有HBV基因全
序列的质粒中,克隆出了编码乙肝病毒表面抗原S的基因片段,同时
又成功地构建成了能够表达白细胞介素(IL)18的真核载体,然后把
S基因片段,插入到IL-18载体内,构成一种重组质粒DNA。用它对4
组小鼠进行多次肌肉注射。研究发现,经过IL-18重组体联合HBVS基
因核酸疫苗免疫的小鼠,诱导产生出高水平的抗-HBs,每毫升达到
7.43mIU左右。陈建忠等人还观察了小鼠产生免疫情况及特异性淋巴细
胞增殖试验,结果显示,小鼠体内CTL的反应明显增加,脾细胞激活
后产生的细胞因子以γ干扰素为主,特别是TH1细胞活性加强,对机
体抗争乙肝病毒的感染十分有益。